Información sobre los beneficios de la dexametasona en casos graves de COVID-19

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Actualización (23 de junio): El grupo RECOVERY publicó los resultados de su estudio en dexametasona a medRxiv el 22 de junio.

En un comunicado de prensa el martes (16 de junio), los investigadores de un gran ensayo controlado aleatorizado para los tratamientos de COVID-19 anunciaron que habían visto una mejora en la supervivencia a los 28 días después de la entrada en el ensayo para los pacientes más enfermos que recibieron el fármaco dexametasona. En pacientes ventilados en particular, administrar el esteroide redujo las muertes en un tercio en el ensayo RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY). Y los pacientes con oxígeno suplementario que recibieron dexametasona tuvieron una tasa de mortalidad un 20 por ciento más baja que los que no la recibieron. Por el contrario, el comunicado de prensa no informó ningún beneficio del medicamento en sujetos que no necesitaban asistencia respiratoria.

Aunque los resultados, que describen los resultados de 2104 pacientes que recibieron dexametasona, aún no se han publicado, su lanzamiento ha generado expectación. Los hospitales en los estados de EE. UU. que experimentan un aumento en los casos ya han cambiado sus pautas de tratamiento para incluir dexametasona, según Reuters. El medicamento no solo es barato y está ampliamente disponible, sino que las propiedades antiinflamatorias del medicamento son una solución lógica a la reacción exagerada del sistema inmunitario que ocurre en casos graves de COVID-19.

Es un medicamento muy seguro, generalmente bien -Tolerado en dosis razonables de esteroides que funcionan predominantemente por sus efectos antiinflamatorios, dice Matthew Cheng, microbiólogo médico y médico de enfermedades infecciosas en el Centro de Salud de la Universidad McGill. Con respecto al comunicado de prensa, estaba bastante eufórico. Este es el primer dato que tenemos que sugiere que un fármaco es capaz de mejorar las posibilidades de supervivencia en aquellos que están gravemente enfermos, por lo que, mientras esperaba ansiosamente la publicación científica, estaba absolutamente emocionado de recibir la noticia y leer al respecto. ayer, agrega.

Tiene sentido que los esteroides funcionen. Ayudan a amortiguar la respuesta del huésped. Ayudan a eliminar esas citoquinas inflamatorias y todos esos glóbulos blancos que van a los pulmones.

Bram Rochwerg, Universidad McMaster

Para ser claros, el beneficio de usar dexametasona se ve en los pacientes hospitalizados más enfermos. , dice Bram Rochwerg, médico de cuidados intensivos de la Universidad McMaster en Canadá que no participó en el ensayo RECOVERY. El fármaco no debe tomarse de forma profiláctica ni por pacientes ambulatorios estables con COVID-19, añade.

Creo que todos nos quedamos atónitos al ver lo eficaz que era, el profesor de la Universidad de Oxford Richard Haynes, que es uno de los los líderes del ensayo RECOVERY, escribe en un correo electrónico a The Scientist. Lo probamos porque creíamos que podría ser efectivo, pero no creo que nadie esperara ver efectos tan grandes.</p

La dexametasona es uno de los glucocorticoides, un subgrupo de hormonas esteroides, también llamados a veces corticosteroides, y la contraparte sintética del glucocorticoide natural cortisol. El cortisol, la dexametasona y otras moléculas similares regulan el sistema inmunitario al ingresar al núcleo de una célula y suprimir la expresión de genes que codifican citocinas inflamatorias y aumentar la expresión del gen que codifica anexina A1, una proteína que ha demostrado limitar las reacciones exageradas del sistema inmunitario.

La dexametasona es un buen glucocorticoide porque es baratouno de los medicamentos más baratos que hay en los hospitalesy muy potente, dice Jess Villar, investigador de cuidados intensivos en el Hospital Universitario Dr. Negrín en España que no participó en el ensayo RECOVERY . Y debido a que la vida media del medicamento es de más de 36 horas, los médicos pueden administrar una dosis intravenosa al día, lo que simplifica el tratamiento en la unidad de cuidados intensivos (UCI), dice.

Estos medicamentos han sido durante setenta u ochenta años, y la utilidad de los corticosteroides en todo tipo de condiciones va y viene, dice Rochwerg. Añade que el tratamiento con dexametasona ha demostrado ser útil en enfermedades autoinmunes, y en la UCI se prescribe a menudo para la sepsis y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

El SDRA es un síndrome con diferentes causas, entre ellas, neumonía, sepsis y lesiones por inhalación. Los síntomas incluyen dificultad para respirar, frecuencia respiratoria y cardíaca más rápida y niveles de oxígeno en la sangre peligrosamente bajos. Según Rochwerg, el SDRA está impulsado por la inflamación, por lo que el problema es en realidad la intensidad de la respuesta inmunitaria, más que el desencadenante en sí. En el ARDS, el cuerpo produce citocinas inflamatorias y los glóbulos blancos ingresan en los alvéolos de los pulmones, lo que puede causar inflamación.

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En el caso extremo, la COVID puede causar ARDS, y es por eso que la gente muere predominantemente, dice Rochwerg. Las personas están enfermas durante semanas y semanas, momento en el cual el virus podría haber desaparecido de sus sistemas, explica, pero sus propios cuerpos aceleraron el proceso inflamatorio que ahora causó todo el daño en los pulmones. Basado en esa idea, tiene sentido que los esteroides funcionen. Ayudan a amortiguar la respuesta del huésped. Ayudan a eliminar esas citoquinas inflamatorias y todos esos glóbulos blancos que van a los pulmones.

En un ensayo controlado aleatorizado realizado entre 2013 y 2018 y publicado en febrero, médicos e investigadores en UCI de toda España dieron a 139 pacientes ventilados con SDRA una dosis intravenosa de dexametasona una vez al día durante cinco días, luego redujo la dosis a la mitad y la administró durante otros cinco días. A 138 pacientes de control, los médicos les brindaron la atención habitual para el SDRA, que no incluía dexametasona. Los sujetos del grupo de tratamiento pasaron en promedio unos cinco días menos con un ventilador que los sujetos que no recibieron dexametasona. Las tasas de mortalidad también fueron más bajas: 29 pacientes tratados fallecieron 60 días después del inicio de la terapia, mientras que 50 pacientes que no recibieron dexametasona fallecieron.

Ese ensayo fue uno de los primeros indicios de que la dexametasona podría ser beneficiosa en SDRA desencadenado por una infección viral, una pregunta que no ha sido resuelta hasta este momento según estudios más pequeños y un metanálisis de 2019 que indicó que los corticosteroides ponen a los pacientes con SDRA en mayor riesgo de muerte. En el estudio español, 62 pacientes31 en cada grupo de tratamiento tenían SDRA causado por neumonía relacionada con la influenza H1N1. El número de muertes 60 días después de la aleatorización fue menor en el grupo tratado con dexametasona, pero debido al menor tamaño de la muestra, la diferencia no fue estadísticamente significativa, dice Villar, coautor del estudio, a The Scientist. El último trabajo en pacientes con COVID-19 le sugiere que los hallazgos en los pacientes de sus estudios señalaron una verdadera respuesta al fármaco.

El martes fue un día muy feliz para nuestro grupo, dice. Villar y sus colegas comenzaron a reclutar pacientes con COVID-19 para su propio ensayo de dexametasona esta primavera, un proceso que suspendieron luego de la publicación de los resultados preliminares de RECUPERACIÓN el martes, debido a la preocupación por la ética de no ofrecer el medicamento a un control. grupo, que también podría beneficiarse. La cienciainforma que ya se ha administrado dexametasona a muchos pacientes con COVID-19 en las UCI españolas. Será importante ver la publicación formal del equipo de RECUPERACIÓN para determinar qué grupo de pacientes se beneficia más, agrega Villar.

El martes en el Reino Unido, los directores médicos de Inglaterra, Gales, Escocia, e Irlanda del Norte escribieron a todos los médicos y hospitales para indicar que la dexametasona debería convertirse en el tratamiento estándar para los pacientes ingresados con COVID-19 que requieren oxígeno, dice Haynes a The Scientist

Estoy absolutamente eufórico con los resultados a los 28 días, pero espero ansiosamente el seguimiento a más largo plazo, dice Cheng. Y la dexametasona no redujo la tasa de mortalidad a cero. . . por lo tanto, si bien los resultados son absolutamente alentadores, debemos continuar construyendo sobre ellos y potencialmente probar diferentes estrategias combinadas para reducir aún más las tasas de mortalidad. Inequívocamente debe ser celebrado por la comunidad científica, pero aún queda trabajo por hacer.