Inmunidad dependiente de la temperatura
Los ratones se acurrucan para calentarse. KATHLEEN KOKOLUS Y ELIZABETH REPASKY Las recomendaciones del Consejo Nacional de Investigación dictan que los ratones de laboratorio se alojen a una temperatura constante, entre 20 °C y 26 °C, para reducir la necesidad de jaulas frecuentes. limpieza y ayudar a garantizar la comodidad del personal del laboratorio. Pero aunque la temperatura de su cuerpo no cambia, la temperatura a la que los ratones mantienen la homeostasis sin gastar energía para combatir el estrés por frío (su temperatura termoneutral) está más cerca de los 30°C o 31°C. Si bien la mayoría de los ratones soportan bastante bien el estrés por frío leve, hasta ahora los científicos no habían explorado los efectos del frío en ratones con tumores.
Investigadores del Roswell Park Cancer Institute en Buffalo, Nueva York, han demostrado que los ratones alojados a su temperatura termoneutral muestran una reducción de la formación de tumores y metástasis mediada por el sistema inmunitario adaptativo. Su trabajo fue publicado hoy (18 de noviembre) en Proceedings of the National Academy of Sciences.
“Es una de las cosas que está bajo el control de todos’s.. .
Un equipo dirigido por Elizabeth Repasky, profesora de inmunología en Roswell Park, alojó ratones a una temperatura termoneutral (ST) de 22 °C a una temperatura termoneutral (TT) de 23 Cor y luego les inyectó células de cuatro tipos de tumores En los cuatro modelos, los científicos encontraron que los ratones formaban tumores con menos rapidez a la temperatura más alta. También mostraron que los tumores tenían menos probabilidades de hacer metástasis en ratones en TT. En un modelo de ratón diferente, en el que se ha demostrado que los tumores se forman en respuesta a un carcinógeno, los científicos demostraron que la formación de tumores también se retrasó en TT.
Los autores atribuyeron las diferencias en el crecimiento a la inmunidad adaptativa antitumoral. respuesta, ya que los ratones con sistemas inmunitarios comprometidos no exhibieron una diferencia dependiente de la temperatura en la formación de tumores. También vieron una reducción en las células inmunosupresoras y un aumento en los linfocitos CD8+ y las células T CD8+ activadas cuando los ratones se alojaron en TT. Se demostró que los ratones con tumores tienen una preferencia por temperaturas incluso más altas que TT, pasando la mayor parte del tiempo en el lugar más cálido disponible, una cámara de 38 °C, cuando se les da la opción, lo que sugiere que pueden sentir más frío que los ratones sin tumores, que eligieron una cámara en TT.
Estamos muy entusiasmados con esto porque sabemos que las personas modelan todo tipo de enfermedades en ratones, dijo Repasky. Sin prestar atención a este gran cambio en su metabolismo porque están generando más calor, creo que realmente estaban socavando la capacidad de estos modelos para ser precisos.
Es realmente notable en el sentido de que todos hacemos nuestros experimentos a una temperatura que realmente no nos brinda las condiciones óptimas para evaluar las respuestas inmunitarias a los tumores, dijo Suzanne Ostrand-Rosenberg, profesora de ciencias biológicas y bioquímica en la Universidad de Maryland, condado de Baltimore, que no participó en la investigación. Es realmente un cambio de juego, continuó. Es posible que nos falten muchas inmunoterapias efectivas porque simplemente no estábamos haciendo las cosas en las condiciones que optimizan la activación del sistema inmunitario en ratones.
El documento puede proporcionar una idea de por qué los estudios en modelos animales, en particular con el desarrollo de medicamentos inmunológicos, no siempre puede predecir lo que sucede en la clínica, agregó Gregory Lesinski, profesor asistente en la división de oncología médica de la Universidad Estatal de Ohio, que no participó en el trabajo.
Creo que será importante en el futuro analizar el papel de la temperatura en estos otros subconjuntos de células, continuó. [Los autores han] hecho un muy buen trabajo con las células T, pero sin duda podemos aprender mucho más sobre otros tipos de células relevantes para el cáncer y la inmunología.
Y aunque la mayoría de las personas no tienen frío constantemente, el estrés es el estrés, dijo Repasky. Los diferentes tipos de estrés que soportan las personas en realidad están mediados por la misma vía nerviosa simpática [por la cual] el estrés por frío está mediado en ratones.
Repasky dijo que su grupo puede haber tropezado con una vía que se manipula fácilmente en ratones por el termostato, pero [eso] podría tener implicaciones sobre por qué las personas que parecen estar mucho más estresadas crónicamente que otras responden peor no solo a su riesgo de cáncer, sino también a su resultado general después de la terapia.
KM Kokolus et al., El crecimiento tumoral basal y el control inmunitario en ratones de laboratorio están significativamente influenciados por la temperatura de alojamiento subtermoneutral, PNAS, doi:10.1073/pnas.1304291110, 2013.
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