Interrupción suicida para células madre trasplantadas
CASP9WIKIMEDIA, EMWUna limitación en el desarrollo de terapias basadas en células es el crecimiento de tumores que pueden resultar del trasplante de células pluripotentes. Pero en un estudio publicado hoy (2 de marzo) en Stem Cell Reports, investigadores en Japón informan haber utilizado con éxito un sistema de caspasa inducible para provocar la apoptosis en células tumorales derivadas de células inducidas por humanos. células madre pluripotentes (iPSC) trasplantadas en ratones.
«Este estudio en particular, y otros similares, son un muy buen ejemplo de cómo . . . analizar las preguntas básicas de la ciencia y la biología puede llevar a cosas que son clínicamente muy relevantes” Lisa Bouchier-Hayes, que estudia los genes de caspasa en el Baylor College of Medicine en Houston, Texas, y no participó en el trabajo, le dijo a The Scientist. “Estos primeros pasos son realmente importantes” dijo.
“El uso de un ‘gen suicida’ en terapias derivadas de células madre es sin duda una seguridad obvia…
La caspasa 9 endógena causa apoptosis cuando dos moléculas de caspasa 9 se dimerizan. Los investigadores aprovecharon una Caspase 9 inducible previamente desarrollada. llamado iCaspase9, en el que una sustancia química que se puede administrar a las células o inyectar por vía intraperitoneal en ratones provoca la dimerización y la muerte celular rápida. Utilizaron un vector lentiviral para integrar iCaspase9 en los genomas de las iPSC humanas.
El equipo luego diferenció las iPSC en células madre neurales y progenitoras, y las trasplantó a ratones con una lesión en la médula espinal. Los ratones comenzaron a recuperar alguna función motora, pero a medida que los tumores neurales y los teratomas crecían a partir de las células trasplantadas y presionaban la médula espinal, los roedores comenzaron a perder la función motora. Cuando los investigadores trataron a los ratones con la sustancia química que activa la dimerización de iCaspase9, ya no pudieron detectar las células trasplantadas y los tumores desaparecieron. Estos resultados sugieren que la sustancia química pudo atravesar la barrera hematoencefálica para acceder a las células de la médula espinal.
Es muy importante demostrar la viabilidad de la ablación de las células trasplantadas. . . para la seguridad de la terapia regenerativa o la terapia de trasplante, dijo el coautor Hideyuki Okano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio en Tokio, Japón. Pero agregó que el sistema iCaspase9 no se está considerando en este momento para futuras aplicaciones clínicas.
No está listo para uso clínico, estuvo de acuerdo Chuanfeng Wu del NHLBI, quien no participó en el estudio. Debido a que la ablación no es específica de las células tumorales, también podrían extirparse células útiles, explicó. Sería bueno usar un promotor específico para mantener los buenos y eliminar solo los malos.
Wu también destacó la necesidad de observar a los ratones a largo plazo para determinar si las células trasplantadas realmente habían desaparecido. . Dijo que ha visto surgir tumores más de cinco meses después de la ablación, que es un plazo más largo que el utilizado en el estudio actual.
Definitivamente es bueno tener este [sistema] desarrollado, dijo Dunbar, señalando que la ablación de células en diferentes etapas a lo largo de la línea de tiempo de diferenciación podría ser útil en casos clínicos en los que las células trasplantadas terminan en el lugar equivocado o hacen conexiones incorrectas. Uno de los mayores obstáculos en el desarrollo de terapias basadas en células, agregó, es descubrir cómo obtener una producción eficiente de células de tipo adulto y llevarlas al lugar correcto y conectarlas de la manera correcta.
G. Itakura et al., Sistema a prueba de fallas contra la tumorigenicidad potencial después del trasplante de derivados de iPSC, Stem Cell Reports, doi:10.1016/j.stemcr.2017.02.003, 2017.
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