Investigación apunta a una estrategia para superar la resistencia a la inmunoterapia del cáncer colorrectal

Imagen histopatológica del cáncer de carcinoide colónico. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0

Los inhibidores del punto de control inmunitario, que desencadenan la respuesta inmunitaria contra las células tumorales, han revolucionado el tratamiento del cáncer; sin embargo, los medicamentos no son efectivos en una gran cantidad de pacientes, incluidos aquellos con cáncer colorrectal. Una nueva investigación publicada en PNAS dirigida por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y la Universidad de Ginebra (UNIGE) proporciona información sobre por qué algunos tipos de cáncer colorrectal no responden a los inhibidores de puntos de control inmunitarios y ofrece una estrategia para superar su resistencia. .

«El cáncer colorrectal es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos y en todo el mundo», dice el autor principal y correspondiente Rakesh K. Jain, Ph.D., director de EL Steele Laboratories for Tumor Biology en MGH y el Profesor Andrew Werk Cook de Oncología Radioterápica en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS). «Una de las principales causas de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal es el desarrollo de metástasis hepáticas, que es la propagación del cáncer al hígado».

Jain explica que la mayoría de los cánceres colorrectales que se propagan al hígado no responden a los inhibidores del punto de control inmunitario. Cuando el equipo inyectó estas células de cáncer colorrectal debajo de la piel en el flanco trasero de los ratones (el método más utilizado para estudiar el cáncer en estos animales), las células respondieron bien a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, a diferencia de lo que sucede en los pacientes. Para abordar esta discrepancia, los investigadores decidieron adoptar un enfoque denominado ortotópico (que significa «el lugar normal del cuerpo») al inyectar las células cancerosas en los sitios anatómicos relevantes, por ejemplo, el colon, donde crecen las células primarias de cáncer colorrectal. , y el hígado, donde estas células hacen metástasis. «Descubrimos que estos modelos de ratones con cáncer colorrectal eran profundamente resistentes a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, de manera similar a lo que se observa en los pacientes», dice el coautor correspondiente Dai Fukumura, MD, Ph.D., subdirector de EL Steele Laboratories en MGH. y profesor asociado de oncología radioterápica en el HMS. «Nuestros resultados destacan cómo el entorno en el que crecen las células cancerosas puede influir en la eficacia de la inmunoterapia. Además, y lo que es más importante, indican que estos modelos ortotópicos de cáncer deben usarse para estudiar la resistencia al bloqueo del punto de control inmunitario tal como se observa en pacientes con cáncer colorrectal. «

Para determinar cómo las metástasis hepáticas son resistentes al bloqueo del punto de control inmunitario, Jain y sus colegas investigaron la composición de las células inmunitarias presentes en las metástasis hepáticas en ratones y las compararon con las de las células de cáncer colorrectal inyectadas debajo de la piel. «Descubrimos que las metástasis hepáticas carecían de ciertas células inmunitarias llamadas células dendríticas que son necesarias para la activación de otras células inmunitarias conocidas como linfocitos T citotóxicos, que pueden matar las células cancerosas», dice el autor principal William W. Ho, Ph.D., investigador. en MGH. «Observamos una situación similar en pacientes cuyas metástasis hepáticas mostraban una falta de células dendríticas y linfocitos T activados».

Cuando el equipo aumentó la cantidad de células dendríticas dentro de las metástasis hepáticas (dando a los ratones un factor de crecimiento llamado Flt3L ), el tratamiento condujo a un aumento de los linfocitos T citotóxicos dentro de los tumores y provocó que los tumores se volvieran sensibles a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.

«Nuestro estudio destaca la importancia de los modelos tumorales ortotópicos en los estudios de inmunoterapia y subraya la relevancia de las células dendríticas para el bloqueo efectivo del punto de control inmunitario», dice el coautor Mikael J. Pittet, Ph.D., profesor de Inmunología en UNIGE. «También apunta a la posibilidad de desarrollar nuevas terapias que podrían ser efectivas para controlar el cáncer colorrectal resistente. Por ejemplo, la combinación de Flt3L e inhibidores del punto de control inmunitario es una opción terapéutica interesante que vale la pena evaluar en ensayos clínicos».

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La inmunoterapia puede ser eficaz para un subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico, según un estudio. eficacia, PNAS (2021). DOI: 10.1073/pnas.2105323118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: La investigación apunta a una estrategia para superar la enfermedad colorrectal resistencia a la inmunoterapia de los cánceres (11 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-10-strategy-colorrectal-cancers-immunotherapy-resistance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.