Investigador apuesta a que la hormona intestinal GLP-1 se puede usar para tratar mucho más que la diabetes

Daniel Drucker, pionero en la investigación de hormonas intestinales que condujo a terapias para la diabetes tipo 2, la obesidad y el síndrome del intestino corto, está investigando si las mismas hormonas pueden ayudar a tratar todo, desde enfermedades cardíacas hasta el Alzheimer. Crédito: Johnny Guatto

Daniel Drucker está desentrañando un misterio médico.

Drucker, profesor en el departamento de medicina de la Facultad de Medicina Temerty de la Universidad de Toronto y científico sénior en el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum en Sinai Health, ha sido pionero en la investigación sobre las hormonas intestinales que ha llevado a terapias que cambian la vida. para personas con diabetes tipo 2, obesidad y síndrome de intestino corto.

Ahora, el laboratorio de Drucker está estudiando cómo funcionan estas mismas hormonas en el contexto de otras afecciones en todo el cuerpo, lo que podría dar lugar a tratamientos para un espectro aún más amplio. variedad de enfermedades.

Drucker, miembro del Salón de la Fama de la Medicina Canadiense y ganador del Premio Internacional Canada Gairdner, es más conocido por sus contribuciones al descubrimiento de péptidos similares al glucagón (GLP- 1 y GLP-2), hormonas intestinales que ayudan a controlar la insulina y equilibrar los niveles de azúcar en la sangre, y para el desarrollo de terapias relacionadas para la diabetes, la obesidad y la insuficiencia intestinal.

Sin embargo, más allá del metabolismo convencional, los medicamentos basados en GLP-1 también puede r reducir la formación de placa en las arterias, o aterosclerosis, y controlar la inflamación en varios órganos. La placa y la inflamación están relacionadas con ataques cardíacos, derrames cerebrales y otras enfermedades cardiovasculares, algunas de las principales causas de muerte en personas con diabetes tipo 2 y obesidad.

Los medicamentos también se muestran prometedores para tratar la enfermedad hepática y la enfermedad de Alzheimer.

En un estudio publicado recientemente en JCI Insight, el equipo de investigación de Drucker investigó el papel que juegan los receptores GLP-1 específicos para hacer que los medicamentos GLP-1 sean efectivos contra las enfermedades cardiovasculares y hepáticas en la aorta y el hígado de ratones.

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En la primera mitad del estudio, el equipo de Drucker observó que el fármaco GLP-1 reducía la placa en las arterias, pero la presencia o ausencia del receptor GLP-1 en los vasos sanguíneos y las células inmunitarias de la aorta no juegan un papel.

«Hemos descartado la importancia de los receptores en estos tipos de células, pero aún no entendemos completamente cómo el GLP-1 reduce la aterosclerosis», dice Drucker.

Este resultado negativo fue valioso, pero la segunda historia que contó el artículo fue más novedosa.

Los ratones desarrollaron f atty enfermedad hepática, fibrosis hepática e inflamación hepática a través de la misma dieta rica en grasas que provocó el desarrollo de placa en sus arterias. Los investigadores vieron que los ratones con receptores GLP-1 en células específicas de sus hígados respondieron bien a los medicamentos GLP-1, mientras que los ratones «knockout» sin el receptor GLP-1 en estas células no respondieron a pesar de que ambos grupos perdieron peso como efecto. del fármaco GLP-1.

Este resultado sugiere que, aunque la pérdida de peso ha sido convencionalmente importante para que la acción del GLP-1 reduzca la grasa y la inflamación en el hígado, puede no ser la historia completa. De hecho, el GLP-1 puede reducir la inflamación del hígado a través de mecanismos independientes de la pérdida de peso.

«Este artículo es el primero en mostrar que aunque la pérdida de peso es la misma en ambos grupos de animales que estudiamos, la los animales a los que les faltaba el receptor GLP-1 en las células inmunitarias del hígado no tenían el mismo beneficio terapéutico», dice Drucker. «Realmente es el primer artículo que muestra que hay otro elemento en la historia de cómo funciona el GLP-1 en el hígado».

Los medicamentos GLP-1 ya se encuentran en ensayos de fase tres para tratar enfermedades hepáticas como la no -esteatohepatitis alcohólica, una forma más agresiva de enfermedad del hígado graso. Por lo tanto, no fue sorprendente para los investigadores ver que los ratones tratados con medicamentos GLP-1 experimentaron una reducción de la inflamación del hígado.

Pero Drucker dijo que era emocionante identificar receptores de GLP-1 en células inmunitarias específicas en el hígado. , que puede ser necesario para obtener los efectos terapéuticos completos de los medicamentos GLP-1 para tratar el hígado graso y la inflamación del hígado. Este hallazgo podría conducir a opciones de tratamiento más específicas y efectivas.

En general, el estudio es otra pieza en el rompecabezas de cómo funciona el GLP-1 en diferentes áreas del cuerpo. Pero los investigadores aún necesitan una mejor comprensión de cómo los medicamentos GLP-1 producen sus múltiples beneficios terapéuticos en el tratamiento de enfermedades.

«Si pudiera descubrir cómo el GLP-1 reduce los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares, y supiera dónde está ese estaba ocurriendo la magia, tal vez podríamos hacer terapias de GLP-1 aún mejores y más específicas para producir medicamentos más efectivos», dice Drucker.

Drucker acredita su experiencia como científico clínico por traer la perspectiva de los pacientes y sus necesidades médicas insatisfechas en su investigación. Aunque no ha estado directamente involucrado en la atención de pacientes durante 12 años, él llama a su formación como médico y científico clínico la «salsa secreta» de su investigación.

«En lo que los científicos clínicos son realmente buenos está haciendo las preguntas importantes que son directamente relevantes para la enfermedad humana», dice. «Siempre he tratado de hacer preguntas que no solo sean interesantes por el bien de la ciencia básica, que es importante en sí misma, sino también preguntas que puedan informar cómo funcionan clínicamente la fisiopatología de la enfermedad y los medicamentos».

Él dice que lo que hace que la historia de GLP-1 sea tan emocionante es que los médicos pueden tratar la diabetes y la obesidad al reducir de manera convencional el azúcar en la sangre o el peso corporal, pero también al atacar el riesgo cardiovascular, la principal causa de muerte que enfrentan estos pacientes.

«Hasta hace poco, no ha habido terapias que vayan más allá de reducir el azúcar en la sangre o reducir el peso corporal para mostrar realmente que hay una reducción en la muerte», dice Drucker. «Las terapias con GLP-1 están cambiando la historia natural de estas enfermedades».

La mejora de los resultados de las enfermedades pronto podría extenderse a otras afecciones. Los datos emergentes sugieren que los medicamentos GLP-1 tienen un efecto antiinflamatorio para tratar una amplia variedad de enfermedades, y la próxima frontera podría ser la enfermedad de Alzheimer ahora que los medicamentos GLP-1 dirigidos a la afección ingresaron recientemente a los ensayos de fase tres.

Drucker dice que si los medicamentos GLP-1 funcionan para tratar el Alzheimer, probablemente reflejaría una combinación de neuroprotección, mejora del metabolismo cerebral y reducción de la inflamación asociada con la afección, lo que también podría mejorar la cognición y retardar el curso de la enfermedad.

«Ya sea en el páncreas, los vasos sanguíneos, el hígado o el cerebro, el aumento de la inflamación es un componente impulsor de la patología de todo tipo de enfermedades diferentes», dice. «Creo que una de las razones por las que GLP-1 es la navaja suiza del metabolismo que puede hacer tantas cosas diferentes en tantos órganos diferentes es su capacidad para reducir la inflamación».

Sin embargo, exactamente cómo sucede eso es todavía está envuelto en misterio, dice Drucker.

«Existe una gran incertidumbre sobre cómo el GLP-1 controla la inflamación en diferentes órganos del cuerpo, y ese es un enfoque importante para nuestro laboratorio en este momento».

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Los científicos descubren un objetivo para tratar la enfermedad del hígado graso Más información: Brent McLean et al, Diferencial importancia de los GLP-1R de células endoteliales y hematopoyéticas para las acciones cardiometabólicas frente a hepáticas de semaglutida, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.153732 Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita: El investigador apuesta a que la hormona intestinal GLP-1 puede usarse para tratar mucho más que la diabetes (4 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-gut-hormone-glp-diabetes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.