Investigadores definen una clasificación molecular de tres niveles para el cáncer de tiroides diferenciado pediátrico

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Los oncogenes de fusión, como las fusiones de los genes RET y NTRK, están asociados con cánceres de tiroides pediátricos más invasivos, lo que se correlaciona con el mayor riesgo de metástasis y una menor probabilidad de lograr la remisión un año después de la terapia inicial, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Los hallazgos, que se publicaron en Journal of Clinical Oncology, contrastan con los establecidos previamente en adultos, para quienes las mutaciones BRAF, no los oncogenes de fusión, se asocian con una enfermedad más invasiva que responde menos a la terapia.

«Este estudio muestra que los oncogenes de fusión son más frecuentes en el cáncer de tiroides pediátrico que probablemente se disemine a los pulmones, mientras que los tumores con mutaciones similares a RAS y BRAF se asocian con un riesgo bajo e intermedio, respectivamente», dijo Andrew J. Bauer, MD, Director del Centro Pediátrico de Tiroides del Hospital Infantil de Filadelfia y autor principal del estudio. «Esto brinda una oportunidad para una mayor colaboración entre cirujanos, endocrinólogos y oncólogos para estratificar el tratamiento de los tumores, abordando las mutaciones similares a RAS con una cirugía menos extensa, al mismo tiempo que se exploran los nuevos protocolos de tratamiento que utilizan inhibidores específicos de oncogenes aprobados por la FDA para optimizar el tratamiento. de pacientes con metástasis pulmonar».

Los resultados del equipo de tiroides de CHOP son un estudio de seguimiento pediátrico específico del informe Atlas del genoma del cáncer (TCGA) de 2014 que clasificó el cáncer de tiroides papilar (PTC) en adultos en dos subtipos moleculares similares a RAS o similares a BRAF y concluyeron que la clasificación molecular reflejaba con mayor precisión el comportamiento del tumor, incluida la gravedad y el pronóstico de la enfermedad. Para determinar si la clasificación TCGA basada en adultos predijo un comportamiento clínico y resultados similares en pacientes pediátricos con DTC, los investigadores de CHOP analizaron 131 tumores de tiroides pediátricos. De ellos, 66 se recolectaron y secuenciaron mediante la plataforma CHOP Division of Genomic Diagnostics entre 2016 y 2019, y los 65 restantes se recolectaron entre 1989 y 2012 y se secuenciaron en una plataforma comercial. Al analizar las muestras secuenciadas, los investigadores clasificaron los genes mutados en tres categorías: mutantes RAS, mutantes BRAF y fusiones RET/NTRK. Los investigadores evaluaron estas categorías frente a numerosos parámetros, incluidos los datos demográficos del paciente, la patología tiroidea y las características clínicas.

Los investigadores descubrieron que el sistema de clasificación de tres niveles reflejaba con mayor precisión el comportamiento clínico del DTC en pediatría. En función de la baja prevalencia de tumores con mutaciones en RAS entre las muestras pediátricas y su bajo riesgo de metástasis, los investigadores de CHOP limitaron su análisis estadístico a comparar muestras con una mutación BRAF con muestras con fusiones RET/NTRK. Los investigadores no encontraron metástasis a distancia en ningún paciente con tumores de tiroides con mutación en BRAF, mientras que el 36 % de los pacientes con fusiones RET/NTRK tenían metástasis a distancia. La enfermedad persistente al año también fue más frecuente en el subgrupo que albergaba fusiones RET/NTRK: 36 % frente a 17 % entre aquellos con una mutación BRAF.

De acuerdo con estudios anteriores, los investigadores también encontraron que las fusiones RET/NTRK son más comunes en pacientes con CPT menores de 10 años. De las muestras en su análisis, el 91 % de las de pacientes menores de 10 años de 10 albergaron eventos de fusión. La prevalencia disminuyó gradualmente en pacientes pediátricos mayores de 10 años (27%) y en la edad adulta (9%). Por el contrario, solo se encontró una mutación BRAF (9 %) entre los pacientes menores de 10 años, en comparación con 25 pacientes pediátricos de 10 años o más (20 %) y el 58 % de los adultos con CPT.

«Teniendo en cuenta la alta prevalencia de fusiones RET/NTRK en el cáncer de tiroides diferenciado pediátrico y su asociación con un comportamiento más metastásico, será crucial generar las firmas transcripcionales de los subgrupos mutantes RET/NTRK y BRAF en la población pediátrica para comprender el diferencial el impacto de estas alteraciones en las vías de señalización, la diferenciación y los resultados clínicos», dijo el primer autor Aime T. Franco, Ph.D., investigador del Centro de Investigación del Cáncer Infantil y director del Laboratorio de Investigación Traslacional del Cáncer de Tiroides Pediátrico en el Hospital Infantil de Filadelfia. «La investigación futura en nuestro Thyroid Center Frontier Program en CHOP también investigará la razón subyacente de las diferencias significativas entre niños y adultos cuando se trata de enfermedades invasivas, así como el papel de BRAF y RET/NTRK en respuesta a la terapia con yodo radioactivo».

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Los investigadores encuentran que las fusiones de NTRK son más comunes de lo esperado en tumores pediátricos Más información: Aime T. Franco et al, Los oncogenes de fusión están asociados con una mayor capacidad metastásica y enfermedad persistente en pacientes pediátricos Cánceres de tiroides, Journal of Clinical Oncology (2022). DOI: 10.1200/JCO.21.01861 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology

Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: Los investigadores definen una clasificación molecular de 3 niveles de cáncer de tiroides diferenciado (31 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-tiered-molecular-classification-pediatric- differentiated.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.