Investigadores demuestran cómo los defectos en las mitocondrias pueden conducir a un trastorno del espectro autista
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han demostrado que el trastorno del espectro autista (TEA) puede ser causado por defectos en las mitocondrias de células del cerebro. Los hallazgos fueron publicados en línea por Proceedings of the National Academy of Sciences.
Múltiples estudios han revelado cientos de mutaciones asociadas con el trastorno del espectro autista, pero no hay consenso sobre cómo estos cambios genéticos causan la afección. Los análisis bioquímicos y fisiológicos han sugerido que las deficiencias en las mitocondrias, las «baterías» de la célula que producen la mayor parte de la energía del cuerpo, podrían ser una posible causa. Estudios recientes han demostrado que las variantes del ADN mitocondrial (ADNmt) se asocian con el trastorno del espectro autista.
El equipo del estudio planteó la hipótesis de que si los defectos en las mitocondrias predisponen a los pacientes a los TEA, entonces un modelo de ratón en el que el ADNmt relevante Las mutaciones que se han introducido deben presentarse con endofenotipos de autismo, rasgos medibles similares a los que se observan en los pacientes. Para este modelo, los rasgos relacionados con el autismo incluyeron características conductuales, neurofisiológicas y bioquímicas.
«El trastorno del espectro autista es muy heterogéneo genéticamente, y muchas de las variantes de número de copias y pérdida de función previamente identificadas podrían tener un impacto en las mitocondrias», dijo Douglas C. Wallace, Ph.D., Director del Centro de Medicina Mitocondrial y Epigenómica y Presidente de Michael and Charles Barnett Endowed en Medicina Mitocondrial Pediátrica y Enfermedades Metabólicas en CHOP, coautor principal del estudio, con Eric D. Marsh, MD, Ph.D., neurólogo pediátrico asistente, División de Neurología Infantil en CHOP.
Los investigadores, incluidos los coautores Tal Yardeni, Ph.D. y Ana G. Cristancho, MD, Ph.D. – introdujo una mutación sin sentido leve en el gen ND6 del ADNmt en una cepa de ratón. El ratón resultante exhibió interacciones sociales deterioradas, aumento de los comportamientos repetitivos y ansiedad, todos los cuales son características de comportamiento comunes asociadas con el trastorno del espectro autista. Los investigadores también notaron aberraciones en los electroencefalogramas (EEG), más convulsiones y defectos específicos de la región cerebral en la función mitocondrial. A pesar de estas observaciones, los investigadores no encontraron cambios evidentes en la anatomía del cerebro. Estos hallazgos sugieren que los defectos energéticos mitocondriales parecen ser suficientes para causar autismo.
«Nuestro estudio muestra que los defectos mitocondriales sistémicos leves pueden provocar un trastorno del espectro autista sin causar defectos neuroanatómicos aparentes», dijo Wallace. «Estas mutaciones parecen causar defectos cerebrales específicos del tejido. Si bien nuestros hallazgos justifican más estudios, hay razones para creer que esto podría conducir a un mejor diagnóstico del autismo y potencialmente a tratamientos dirigidos a la función mitocondrial».
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Trastorno del espectro autista relacionado con mutaciones en algunos ADN mitocondriales Más información: Tal Yardeni el al., «Un ratón mutante de ADNmt demuestra que la deficiencia mitocondrial da como resultado endofenotipos de autismo». PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2021429118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita : Los investigadores demuestran cómo los defectos en las mitocondrias pueden conducir al trastorno del espectro autista (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-defects-mitochondria-autism-spectrum-disorder.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.