Investigadores describen un mecanismo que inhibe la actividad inmunosupresora de macrófagos asociada a tumores
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Las células tumorales pueden evitar el ataque del sistema inmunitario a través de varios mecanismos. Por ejemplo, pueden secretar factores que convierten a los macrófagos, células del sistema inmunitario, en agentes de doble acción que contribuyen al progreso del tumor y lo protegen de las defensas del organismo inmunitario. Estos se convierten en macrófagos asociados a tumores (TAM).
Un artículo publicado en la revista Cancer Research describe un nuevo mecanismo molecular que contrarresta la acción inmunosupresora de estos macrófagos para impulsar el crecimiento tumoral, y aporta conocimiento de potencial interés para el diseño de futuras opciones terapéuticas contra el cáncer. El estudio preclínico está dirigido por la profesora titular 2 Annabel Valledor, de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB).
Entre los participantes también se encuentran los investigadores del Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el Instituto de Investigación Biomédica de Sant Pau, la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, University College London y la Universidad Libre de Bruselas, entre otros.
Macrófagos que potencian el crecimiento tumoral
Los macrófagos son células del sistema inmunitario que tienen varias funciones: Matan patógenos invasivos, eliminan células o tejido dañado, etc. Sin embargo, en el microambiente tumoral, el tumor Los macrófagos asociados pueden convertirse en enemigos de los pacientes con cáncer. Por tanto, un campo de estudio de gran proyección en biomedicina es el de encontrar estrategias para activar los TAM y ayudar al sistema inmunitario a combatir los tumores, así como mejorar los efectos de las terapias anticancerígenas.
El artículo publicado en Cancer Research describe cómo la acción de un compuesto conocido como TO901317 limita la capacidad de los TAM para proteger el tumor en animales de laboratorio. Según los resultados, el compuesto TO901317 puede inhibir la síntesis de moléculas que sirven para atraer linfocitos T reguladores (Treg) al tumor.
«En una persona sana, la función más importante de Treg es mantener el equilibrio del sistema inmunológico y evitar respuestas no deseadas hacia el propio cuerpo.Sin embargo, en un tumor, las Treg frenan la actividad antitumoral de otros tipos de linfocitos.De hecho, varios estudios muestran que un alto número de Treg en el microambiente tumoral sugiere una peor pronóstico», señala la profesora Annabel Valledor, del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología del IBUB.
Efectos antitumorales de la activación de LXR
En particular, el compuesto TO901317 actúa sobre el hígado El receptor X (LXR), un factor de transcripción de la familia de los receptores nucleares que regula la expresión génica con un papel clave en la actividad de los macrófagos y el metabolismo.
Como se afirma en el artículo, la activación de LXR por el antagonista TO901317 en inhibe la expresión del factor de transcripción IRF4 en macrófagos. En concreto, el factor IRF4 es necesario para que las quimiocinas Ccl17 y Ccl22 se expresen como respuesta a señales como la interleucina IL-4 o el factor GM-CSF. Como resultado, la acción del compuesto TO901317 inhibe la producción de quimiocinas Ccl17 y Ccl22, que son importantes para el reclutamiento de linfocitos T reguladores al microambiente tumoral.
«Una vez que se activa el LXR, el tumor- los macrófagos asociados sufren cambios importantes en su perfil de expresión génica, por lo que disminuye su capacidad de producir moléculas con función inmunopresora en el microambiente tumoral”, apunta el investigador Joan Font Daz, de la Facultad de Biología y el IBUB.
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La célula inmunitaria que impulsa el cáncer de mama podría ser un objetivo eficaz en nuevas inmunoterapias Más información: Jos M. Carb et al. La activación farmacológica de LXR altera el perfil de expresión de los macrófagos asociados a tumores y la abundancia de células T reguladoras en el microambiente tumoral, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3360 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita: Investigadores describen un mecanismo que inhibe la -actividad inmunosupresora de macrófagos asociada (2021, 12 de febrero) recuperada el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-mechanism-inhibits-tumor-associated-macrophage-immunosupressed.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.