Investigadores descubren que suplemento previene accidentes cerebrovasculares en pacientes con un trastorno genético raro

Crédito: CC0 Public Domain

Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) descubrieron que un suplemento nutricional ampliamente utilizado puede reducir significativamente el riesgo de accidentes cerebrovasculares fatales causados por un Trastorno genético raro. Además, los hallazgos sugieren que el suplemento podría usarse tanto para bloquear la precipitación como para romper la formación de depósitos de placa amiloide, una característica común que se encuentra en formas graves de demencia. Los hallazgos fueron publicados en línea hoy por la revista Nature Communications.

Los hallazgos se centraron en un trastorno genético conocido como angiopatía amiloide por cistatina C hereditaria (HCCAA). HCCAA es parte de un grupo de enfermedades en las que las proteínas amiloides se acumulan y se forman depósitos en las paredes de los vasos sanguíneos del sistema nervioso central. La mayoría de las personas con la variante de leucina a glutamina de hCC (L68Q-hCC) que causa este trastorno sufren accidentes cerebrovasculares y hemorragias cerebrales a los 20 años, lo que lleva a parálisis, demencia y muerte a medida que estos accidentes cerebrovasculares se vuelven más frecuentes. Los depósitos de amiloide observados en casos de HCCAA están implicados en una amplia gama de enfermedades neurodegenerativas, incluidas las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Creutzfeldt-Jacob y Huntington.

«Si bien esta es una enfermedad rara, la mayoría de los pacientes diagnosticados con HCCAA mueren dentro de los cinco años de su primer accidente cerebrovascular, por lo que existe una gran necesidad de estudiar este trastorno genético y encontrar opciones de tratamiento efectivas», dijo Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., Director del Centro de Genómica Aplicada de CHOP y autor principal. del estudio.

Dado que la formación de proteínas productoras de amiloide ya está implicada en la HCCAA y otras enfermedades, los investigadores han estudiado si los fármacos que reducen la agregación de estas proteínas tienen el potencial de reducir los oligómeros tóxicos, o polímeros formados por unas pocas moléculas diferentes. Para estudiar adecuadamente esta estrategia en HCCAA, el equipo de investigación creó líneas celulares que expresan hCC de tipo salvaje y mutante L68Q y luego intentó interferir de forma no tóxica con la agregación de las proteínas productoras de amiloide. Los investigadores también estudiaron un suplemento llamado N-acetilcisteína (NAC), que a veces se receta para romper la mucosidad en los pulmones y también se ha demostrado que protege contra el daño hepático tóxico causado por una sobredosis de paracetamol, para determinar si había un efecto sobre los depósitos de proteína amiloide hCC en biopsias de piel de pacientes con un diagnóstico conocido de HCCAA.

Los investigadores descubrieron que el tratamiento de estas líneas celulares con NAC rompe los oligómeros en monómeros, o moléculas que se han separado de la cadena que los une. Esto, a su vez, ayuda a prevenir la formación de proteínas productoras de amiloide que conducen a los depósitos de amiloide implicados en accidentes cerebrovasculares y otras deficiencias. Los investigadores también realizaron biopsias de piel en seis pacientes con la variante L68Q-hCC que tomaban NAC para determinar los niveles de depósitos de proteína amiloide hCC después del tratamiento. Cinco de los seis pacientes vieron entre un 50 % y un 90 % de reducción de los niveles de L68Q-hCC, lo que sugiere que esta variante es un objetivo clínico para agentes reductores como la NAC. Este estudio de prueba de concepto condujo a un ensayo clínico para ver si estos resultados se observan en una cohorte de pacientes más grande.

«Los amiloides no pueden precipitarse sin agregarse, por lo que si podemos prevenir esa agregación con un fármaco que ya está disponible, entonces podríamos marcar una diferencia increíble en la vida de estos pacientes», dijo Hakonarson. «Además, dado que ya tenemos pruebas genéticas disponibles para identificar a estos pacientes, es posible que podamos administrar este tratamiento temprano en la vida y potencialmente prevenir que ocurra el primer accidente cerebrovascular».

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Más allá de las placas y los ovillos: la variación genética puede aumentar el riesgo de deterioro cognitivo Más información: March et al, «NAC bloquea la agregación del complejo amiloide de cistatina C en un sistema celular y en piel 1 de pacientes HCCAA». Nat Commun, en línea el 23 de marzo de 2021. DOI: 10.1038/s41467-021-22120-4 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita : Los investigadores encuentran que el suplemento previene los accidentes cerebrovasculares en pacientes con un trastorno genético raro (23 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-supplement-patients-rare-genetic-disorder.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.