Investigadores diseñan una plataforma de detección de fármacos compatible con biopsias de pacientes para combatir la metástasis

Imagen de metástasis en el cerebro de un ratón. En verde, células tumorales que quedan ocultas después de la cirugía y actúan como semillas potenciales para la recurrencia de la metástasis. Crédito: CNIO

Se estima que alrededor de una cuarta parte de los pacientes con cáncer tienen riesgo de metástasis cerebrales, una tasa que va en aumento especialmente entre aquellos que sufren recaídas tras haberse sometido a diferentes tratamientos oncológicos. Esto, sumado a que no existen tratamientos curativos específicos para este tipo de metástasis, convierte a esta enfermedad en un grave y creciente problema de salud pública.

Para hacer frente a esta situación, el equipo dirigido por Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha diseñado METPlatform, que permitirá a los investigadores probar fármacos para su posible uso en metástasis cerebrales. A través de un proceso de selección inicial realizado con METPlatform, los investigadores ya han confirmado la capacidad de esta plataforma para identificar nuevos objetivos terapéuticos, así como biomarcadores de mal pronóstico que identifican formas más agresivas de metástasis cerebral. En la próxima fase, buscarán expandir esta herramienta a «avatares» de pacientes, donde podrán probar posibles tratamientos para aplicar el más efectivo para cada paciente en particular.

El estudio se publica esta semana. en la revista EMBO Molecular Medicine.

‘El cáncer no es solo un tumor, sino el tumor y su contexto’

Una de las principales limitaciones en el tratamiento de la metástasis cerebral es que estos Los pacientes han sido tradicionalmente excluidos de los ensayos clínicos, por lo que no existen tratamientos curativos específicos para esta enfermedad. «Por lo tanto, explorar las vulnerabilidades terapéuticas y los agentes farmacológicos correspondientes con alta actividad en el SNC en modelos preclínicos es crucial para promover ensayos clínicos prospectivos que se necesitan con urgencia y que incluyan pacientes con metástasis cerebrales», escriben los autores en el artículo.

El nuevo METPlatform permitirá realizar investigaciones con muestras de los propios pacientes en fases preclínicas. “El cáncer no es solo un tumor, sino el tumor y su contexto, y este sistema nos permite realizar investigaciones con muestras de pacientes en un contexto real en el que las células metastásicas crecen en el microambiente que rodea al tumor, en este caso el cerebro”, dice Valiente. Además, esta herramienta ofrece una alternativa a la experimentación con animales.

La estrategia parte de los llamados cultivos organotípicos, que ya existían. En este estudio, Valiente y su equipo han demostrado que también se pueden utilizar directamente con muestras de pacientes: una vez recibidas de los hospitales muestras de tejido cerebral fresco afectado por metástasis, se procesan con una metodología sencilla que permite su cultivo en el laboratorio durante unos días. La plataforma de cribado METPlatform se aplica a estos cultivos, analizando simultáneamente el comportamiento de cientos de compuestos.

Este método de cribado es superior a otros porque es muy simple y fácil de implementar en el laboratorio, no requiere sofisticados tecnología, es mucho más barata y es muy rápida (los resultados se pueden obtener en siete días, en comparación con los meses necesarios para ver resultados en ratones).

Nuevos compuestos que podrían bloquear la metástasis en el cerebro

Con el fin de encontrar fármacos ya aprobados o en ensayos clínicos que puedan ser utilizados para tratar la metástasis cerebral, los investigadores han realizado, a través de METPlatform, un cribado inicial con una biblioteca de 114 de estos compuestos, del CNIO Experimental Therapeutics Programa.

Entre los fármacos identificados se encuentran los inhibidores de la HSP90, que ya han sido probados en diferentes tipos de tumores, aunque nunca en metástasis cerebrales.

Este estudio sugiere que estos inhibidores pueden ser útiles ya que su objetivo, HSP 90, aumentos en las metástasis cerebrales. El uso del inhibidor HSP90 en modelos animales y en cultivos organotípicos de metástasis cerebrales obtenidas de 19 pacientes con diferentes tipos de cáncer mostró una fuerte actividad antitumoral.

Valiente es cauteloso con estos resultados, ya que estas moléculas tienen ha mostrado efectos secundarios y toxicidades en ensayos clínicos con pacientes de cáncer, y señala que se debe buscar una ventana terapéutica segura o explorar su uso en combinación con otros fármacos.

‘Avatares’ de pacientes para avanzar en la medicina personalizada

Con esta nueva plataforma de biomarcadores, los autores de este artículo también buscan identificar pacientes con un mal pronóstico de la enfermedad, para los que han encontrado una firma molecular de cuatro genes relacionados con HSP90. “Especulamos que esta firma de mal pronóstico podría identificar a pacientes con mayor sensibilidad al inhibidor HSP90”, dice el investigador. Si se validan, estos resultados pueden ser decisivos para un mejor manejo clínico de las metástasis cerebrales.

Pero el estudio es aún más ambicioso, y Valiente espera que METPlatform pueda posicionarse como un «avatar» de los propios pacientes: «Buscando De cara al futuro, nuestro objetivo es incorporar esta plataforma a los ensayos clínicos, de modo que podamos probar el fármaco que pretendemos administrar al paciente utilizando las propias biopsias del paciente, para saber lo antes posible si funcionará y prepararnos mejor. nosotros mismos en busca de posibles resistencias terapéuticas con una batería de fármacos que probaríamos en paralelo en estas mismas biopsias.”

Una primera prueba de concepto muestra que el valor predictivo de METPlatform podría ser real, reproduciendo en cultivos organotípicos los respuestas de 14 pacientes con glioblastoma tratados con terapia estándar. En una próxima fase, gracias a RENACER, el equipo de Valiente, junto con el Biobanco del CNIO y los 12 hospitales asociados a la red, estudiará si esta posibilidad puede validarse a gran escala.

Esta investigación ha incluido hospitales de toda España que, a través de la Red Nacional de Metástasis Cerebral (RENACER) puesta en marcha recientemente por Manuel Valiente y Eva Ortega-Pano del CNIO, han proporcionado tejido vivo de pacientes con metástasis cerebrales.

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Una nueva terapia demuestra ser eficaz contra la metástasis cerebral Más información: Luca Zhu et al, Una plataforma de detección de fármacos clínicamente compatible basada en cultivos organotípicos identifica vulnerabilidades para prevenir y tratar la metástasis cerebral, Medicina Molecular EMBO (2022). DOI: 10.15252/emmm.202114552 Información de la revista: EMBO Molecular Medicine

Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España Cita: Investigadores diseñan una plataforma de cribado de fármacos compatible con pacientes biopsias para combatir la metástasis (2022, 17 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-drug-screening-platform-compatible-patient.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.