Investigadores encuentran evidencia celular detrás de una respuesta inmune duradera en algunos sobrevivientes de cáncer
Imagen microscópica de la piel afectada por vitíligo de un paciente que contiene células T de memoria residentes (resaltadas en negro). Crédito: Shaofeng Yan
Algunos pacientes con melanoma responden muy bien a la inmunoterapia y experimentan una regresión profunda y duradera del tumor. Una fracción de estos pacientes también desarrollará autoinmunidad contra sus melanocitos normales, las células que dan lugar al melanoma, un fenómeno llamado vitíligo. Los sobrevivientes de melanoma con vitiligo han sido reconocidos durante mucho tiempo como un grupo especial con un pronóstico sobresaliente y una fuerte respuesta de las células del sistema inmunitario llamadas células T.
Los investigadores de inmunoterapia del Norris Cotton Cancer Center (NCCC) de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock, dirigidos por Mary Jo Turk, Ph.D., y la oncóloga quirúrgica Christina Angeles, MD (ahora de la Universidad de Michigan), han descubierto cómo un subconjunto de Las células T conocidas como células T de memoria se generan en sobrevivientes de melanoma con vitíligo y pueden funcionar durante años después de que el tumor desaparece.
«Estamos tratando de comprender cómo las respuestas inmunitarias contra el cáncer pueden persistir durante largos períodos de tiempo». tiempo en pacientes que tienen excelentes respuestas a la inmunoterapia», dice Turk. «Nuestro estudio tenía como objetivo descubrir a dónde van las células T, qué hacen y cuánto tiempo duran en estos pacientes. Algunas células T duran poco tiempo, pero otras, conocidas como células T de memoria, pueden durar años. El objetivo de este El trabajo fue comprender cómo se generan las células T de memoria en estos pacientes».
El estudio de Turk y Ángeles encontró que las células T que ingresan a los tumores de melanoma también tienen una tendencia a ingresar a la piel afectada por el vitíligo de un paciente; que la piel acumula un repertorio más concentrado de células T relacionadas con tumores que la sangre; y que las células T en los tumores de melanoma son genética y molecularmente muy similares a las de la piel afectada por vitíligo. Con estos hallazgos, el equipo de investigación identificó un nuevo subconjunto de células de «memoria residente» (TRM) que se localizan en la piel y el tumor del paciente y producen altos niveles de la citocina interferón gamma. Las células TRM-IFN tienen un perfil de expresión génica único, o «firma», que se encuentra en tumores de melanoma de pacientes que han sobrevivido más tiempo que aquellos que no tienen la firma. Turk y Ángeles descubrieron que las células T que se infiltran en los tumores tienen parejas clonales coincidentes, o células hijas, que persisten en la piel y la sangre del paciente hasta nueve años después.
Los hallazgos del equipo, titulados «Resident and circulating memory T persisten durante años en pacientes con melanoma con respuestas duraderas a la inmunoterapia», se publican recientemente en Nature Cancer. Ningún estudio previo ha demostrado evidencia celular de una inmunidad tan duradera contra el cáncer. La extensa colaboración entre científicos, cirujanos y oncólogos requirió la recolección de tumores, sangre y piel de pacientes con melanoma durante un período de varios años. Las muestras de los pacientes se analizaron utilizando tecnologías de última generación denominadas secuenciación de ARN de células individuales y secuenciación de receptores de células T.
Estos estudios se realizaron con un subconjunto de células T llamadas células T citotóxicas o «CD8». Turk y Ángeles luego quieren entender si se observan características similares en las células T «CD4» o auxiliares del paciente, y si se genera una inmunidad similar en pacientes con inflamación de la piel además del vitíligo, como sarpullido. El equipo también investigará cómo los diferentes tipos de inmunoterapia afectan la nueva población de células que descubrieron.
«Descubrir que las células T pueden persistir durante años en la piel y la sangre y comprender qué define respuestas inmunitarias tan duraderas en pacientes con melanoma conducirá a un mejor diseño de las terapias para lograr tales respuestas», dice Turk.
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La inmunidad contra el melanoma es solo superficial Más información: Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038/s43018-021-00180-1 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por Dartmouth-Hitchcock Medical Center Cita: Los investigadores encuentran evidencia celular detrás de la inmunidad duradera respuesta en algunos sobrevivientes de cáncer (24 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cell-evidence-immune-response-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.