Investigadores encuentran posibles beneficios cognitivos de un importante gen de riesgo de Alzheimer
Diagrama del cerebro de una persona con la enfermedad de Alzheimer. Crédito: Wikipedia/dominio público.
Un gen bien conocido que aumenta el riesgo de Alzheimer, llamado APOE4, ahora se ha relacionado con una mejor memoria de trabajo visual en adultos mayores, encuentra un nuevo estudio dirigido por investigadores del University College London.
Los hallazgos publicados en Nature Aging se basan en el estudio de un grupo único de voluntarios, que nacieron en la misma semana en 1946.
El profesor Jonathan Schott, autor principal conjunto (Centro de Investigación de Demencia, UCL Queen Square Institute of Neurology) dijo: «Sabemos desde hace tiempo que la posesión de un gen de riesgo APOE4 aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer, pero el mecanismo exacto por el cual lo hace sigue siendo incierto.
«Nuestro hallazgo de una muestra de personas de toda Gran Bretaña continental que nacieron en la misma semana en 1946 que portar un gen APOE4 se asoció con una mejor memoria visual puede proporcionar pistas sobre por qué esta variante genética es tan común. Comprender por qué APOE4 podría resultar en una mejor memoria también puede ayudarnos a comprender por qué también conduce a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer».
Nuestro código de ADN es el modelo de nuestra biología. Contiene la información necesaria para producen proteínas específicas, que permiten que nuestros cuerpos funcionen. A veces, el código de ADN puede contener cambios que aumentan nuestra probabilidad de contraer una enfermedad. Hasta la fecha, los científicos han encontrado versiones de al menos 30 genes diferentes que están asociados con un riesgo alterado de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. enfermedad, la causa más común de demencia.
El gen más estudiado con el mayor efecto sobre nuestro riesgo de Alzheimer se llama APOE. Todos tenemos dos copias del gen APOE, cada una de las cuales puede tomar tres formas (E2, E3, E4). Las personas que heredan una copia de la versión APOE E4 (aproximadamente una de cada cuatro personas) tienen alrededor de tres veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, en comparación con las personas sin esta versión del gen. Aquellos con dos copias pueden tener más de ocho veces más propensos a desarrollar Alzheimer.
Alguna evidencia sugiere que APOE4 podría conferir algunas ventajas, explicando la supervivencia de este gen en la población.
El equipo de la UCL dirigido por la Dra. Kirsty Lu y los profesores Seb Crutch y Jonathan Schott trabajaron con un grupo único de casi 400 voluntarios, reclutados de la Encuesta Nacional de Salud y Desarrollo del Consejo de Investigación Médica (NSHD) 1946 British Birth Cohort. Todos nacieron en la misma semana en 1946 y no tenían demencia.
El equipo evaluó los efectos del gen de riesgo APOE4 y la b-amiloidona de las proteínas distintivas del Alzheimer según lo medido por un escáner cerebral PET, en la memoria de trabajo visual.
Los científicos utilizaron un «¿Qué fue dónde?» computarizado. tarea diseñada por colegas de la Universidad de Oxford para medir la memoria de trabajo visual de los voluntarios. Esta tarea implicó que a los participantes se les mostraran de uno a tres objetos que se mostraban en una pantalla en ubicaciones aleatorias, presentados sobre un fondo negro. Los científicos pidieron a los participantes que miraran los objetos y que trataran de recordar sus identidades y ubicaciones.
En 398 participantes del estudio que no tienen problemas de memoria ni de pensamiento, que tienen el gen APOE4 y la presencia de b-amiloide en el cerebro tuvo efectos opuestos en la identificación de objetos, con APOE4 prediciendo un mejor recuerdo y la acumulación de amiloide prediciendo un peor recuerdo. Los portadores de APOE4 también pudieron recordar ubicaciones con mayor precisión.
Los resultados, que sugieren una mejor memoria de trabajo visual en aquellos con APOE4, sugieren que hay algunos beneficios de este gen en la vejez, e incluso cuando las proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer se están acumulando.
Dr. Kirsty Lu (Centro de Investigación de la Demencia, Instituto de Neurología Queen Square de la UCL), primera autora del estudio, dijo que «la evidencia anterior ha sugerido que el gen APOE4 es una de las diversas variantes genéticas que causan daño a una edad avanzada, pero que puede conferir beneficios antes en la vida, durante o antes de los años reproductivos. Aquí hemos encontrado que los beneficios de APOE4 pueden, de hecho, persistir hasta la vejez, al mismo tiempo que los daños de la enfermedad de Alzheimer comienzan a desarrollarse».
Dr. Susan Kohlhaas, directora de investigación de Alzheimer’s Research UK, los patrocinadores del estudio, dijo: «La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia y una combinación de factores de riesgo que incluyen nuestra edad, estilo de vida y genética juegan un papel en la determinación de nuestro riesgo individual. Sabemos que el gen APOE4 puede aumentar nuestro riesgo general de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero tener una copia no significa que las personas vayan a desarrollar definitivamente la enfermedad.
«Esta nueva investigación destaca que aún queda mucho por ser entendido acerca de estos genes, su papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y curiosamente qué efectos pueden tener más allá de la enfermedad. Si bien esta investigación puede ser de poco consuelo para las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer, comprender mejor el gen de riesgo de la enfermedad de Alzheimer más impactante es crucial para construir una imagen más completa del desarrollo de la enfermedad.
«Si bien no podemos cambiar nuestra edad o genes, algunas investigaciones han encontrado que incluso si usted tiene un gen de riesgo, todavía hay cosas que puede hacer para reducir su riesgo».
Explore más
Las células madre modelan el riesgo genético de desarrollar la enfermedad de Alzheimer Más información: Kirsty Lu et al, Disociable effects of APOE 4 and -amyloid pathology on visual working memory, Nature Aging ( 2021). DOI: 10.1038/s43587-021-00117-4 Información de la revista: Nature Aging
Proporcionado por University College London Cita: Los investigadores encuentran posibles beneficios cognitivos de los principales riesgos de Alzheimer gene (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-potential-cognitive-benefits-major-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.