Investigadores encuentran una nueva forma de atacar el cáncer infantil mortal
Crédito: CC0 Public Domain
La investigación realizada por científicos australianos podría allanar el camino hacia un nuevo tratamiento para un cáncer cerebral actualmente incurable en niños llamado glioma pontino intrínseco difuso, o DIPG. El DIPG, que afecta a unos 20 niños en Australia cada año, es una enfermedad devastadora con un tiempo de supervivencia promedio de solo nueve meses después del diagnóstico.
La investigación, dirigida por científicos del Children’s Cancer Institute y publicada esta semana en la revista internacional Cell Reports, ofrece un nuevo y emocionante enfoque terapéutico para el tratamiento del DIPG mediante el uso de un nuevo fármaco contra el cáncer.
El nuevo fármaco, CBL0137, es un compuesto anticancerígeno desarrollado a partir del fármaco antipalúdico quinacrina. Los investigadores encontraron que CBL0137 invierte directamente los efectos de los impulsores genéticos clave en DIPG y tiene un profundo efecto contra los modelos de tumores DIPG. También descubrieron que CBL0137 es incluso más eficaz cuando se combina con un segundo fármaco, panobinostat, un nuevo tipo de fármaco conocido como inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC). Cuando se usaron en combinación, se descubrió que los dos medicamentos funcionan de manera sinérgica, cada uno de los cuales mejora los efectos de los demás contra el DIPG.
Profesor asociado David Ziegler, líder de grupo en el Children’s Cancer Institute y oncólogo pediátrico en el Kids Cancer Centre, Sydney Children’s Hospital, dijo que existe una necesidad desesperada de una forma nueva y más efectiva de tratar el DIPG.
«A lo largo de los años, se han probado muchos tipos diferentes de tratamientos para el DIPG, pero hasta ahora ninguno ha demostrado su eficacia». en ensayos clínicos de niños con la enfermedad», dijo. «Parte del problema es que el impulsor genético en DIPG es un gen maestro que controla miles de otros genes. Hasta ahora, no sabíamos cómo apagarlo. Nuestros datos muestran que CBL0137 actúa para revertir los efectos de este gen maestro. y luego interrumpen el crecimiento de las células tumorales DIPG».
En el estudio recientemente publicado, el profesor asociado Ziegler y sus colegas del Brain Tumors Group del Children’s Cancer Institute se basaron en investigaciones anteriores realizadas por el Grupo de Terapéutica Experimental del Instituto, quienes encontraron que CLB037 era efectivo contra el neuroblastoma. Tomando un enfoque similar con DIPG, el Brain Tumors Group confirmó que CBL0137 interfiere con el crecimiento de los tumores DIPG al inhibir una molécula importante conocida como FACT (necesaria para la transcripción, replicación y reparación del ADN). Descubrieron que FACT se une con el impulsor genético clave en la mutación DIPGa llamada K27M. Al tratar las células DIPG con CBL0137, pudieron atacar este gen y detener el crecimiento de las células tumorales. A continuación, probaron CBL0137 en ratones con ‘xenoinjertos derivados de pacientes’ especialmente criados para cultivar células DIPG extraídas directamente de niños con la enfermedad, lo que demostró que penetró de manera efectiva la barrera hematoencefálica y aumentó el tiempo de supervivencia.
Cuando los investigadores agregaron panobinostat a la mezcla, descubrieron que la combinación CBL0137-panobinostat era incluso más eficaz para eliminar las células DIPG y mejoraba aún más el tiempo de supervivencia de los ratones con DIPG.
«K27M es el talón de Aquiles de las células tumorales DIPG, «, dijo el profesor asociado Ziegler. «El hallazgo de que CBL0137 actúa indirectamente contra este impulsor genético es muy emocionante y nos da una gran esperanza para esta estrategia de tratamiento».
A/Prof Ziegler dirigirá un ensayo clínico internacional de CBL0137 para niños con DIPG que se abrirá en los mejores hospitales de niños en los EE. UU. y Australia. Los planes para lanzar el ensayo se ven impulsados por el hecho de que CBL0137 completó recientemente con éxito las pruebas en ensayos clínicos de fase I en adultos con tumores sólidos.
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Los investigadores identifican un nuevo tratamiento farmacológico potencialmente revolucionario para el cáncer infantil mortal Más información: Anahid Ehteda et al. La orientación dual del epigenoma a través del complejo FACT y la histona desacetilasa es una potente estrategia de tratamiento para DIPG. Informes de celda. DOI:doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108994 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Children’s Cancer Institute Australia Cita: Los investigadores encuentran una nueva forma de abordar cáncer infantil mortal (2021, 14 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-deadly-childhood-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.