Investigadores exploran la evasión inmune por variantes de virus delta y kappa
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Un estudio molecular publicado hoy en Science revela cómo las mutaciones en variantes delta y kappa del coronavirus pandémico ayudan a las variantes a evitar el reconocimiento por anticuerpos .
La mayoría de los desarrolladores de vacunas se han concentrado en atacar la glicoproteína de punta en la superficie del coronavirus pandémico. La glicoproteína espiga incluye un dominio N-terminal que mejora la unión celular y un dominio de unión al receptor que interactúa con el receptor ACE2 en las células huésped.
La mayoría de los anticuerpos contra el coronavirus pandémico se adhieren a sitios específicos en estos dos dominios. . En consecuencia, las variantes de coronavirus han mutado su dominio N-terminal y su dominio de unión al receptor para evadir estos anticuerpos, como es el caso de las variantes delta y kappa.
«Estos son los principales objetivos de los anticuerpos neutralizantes en pacientes convalecientes y individuos vacunados, lo que genera preocupación sobre la eficacia de las vacunas disponibles y los anticuerpos terapéuticos contra estas variantes [kappa y delta]», escribieron los investigadores en el artículo de Science de hoy.
El proyecto del que se informa hoy fue dirigido por el laboratorio de David Veesler en el Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle. Veesler también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes. Las contribuciones al estudio fueron realizadas por médicos de enfermedades infecciosas de UW Medicine, investigadores del Centro de Enfermedades Infecciosas Emergentes y Reemergentes de UW, científicos del Instituto de Medicina de UW para el Diseño de Proteínas, así como investigadores de Vir Biotechnology y su subsidiaria, Humabs Biomed. SA.
Los autores principales del estudio fueron Matthew McCallum y Alexandra Walls, ambos del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la UW.
Los científicos obtuvieron muestras de plasma de 37 personas, que van desde de 22 a 66 años de edad, que habían recibido dos dosis de Moderna o Pfizer/BioNtech o una dosis de las vacunas Janssen COVID-19. Sus datos demostraron que las variantes delta, kappa y delta+ redujeron la potencia de neutralización del virus de los anticuerpos inducidos por la vacuna. La variante delta+ provocó la mayor disminución. Los anticuerpos de la mitad de las personas vacunadas con Janssen perdieron por completo la capacidad de neutralizar una o más variantes en el ensayo de laboratorio.
Aunque las variantes kappa y delta+ pudieron evadir mejor la neutralización de anticuerpos provocada por la vacuna, fue la variante delta que se hizo dominante en todo el mundo a principios de este verano. Su alta incidencia a nivel mundial está en consonancia con su capacidad de propagarse más fácilmente, replicarse más fácilmente y crear una mayor carga viral en la nariz y la garganta de las personas infectadas. Los investigadores dicen que se necesitarían más estudios para explorar cualquier interacción entre la evasión inmunológica y la transmisibilidad mejorada como estrategia evolutiva de una variante para lograr la dominación global como la principal causa de infecciones por COVID.
Los investigadores usaron la criomicroscopía electrónica. examinar de cerca las estructuras de la principal estructura de infectividad en las variantes de coronavirus. Querían entender cómo las mutaciones variantes reducían la sensibilidad a los anticuerpos. La variante delta ideó una solución molecular única, que incluye lo que los investigadores describieron como «una sorprendente remodelación del dominio N-terminal», que subraya su plasticidad para esquivar los anticuerpos dirigidos contra él.
Un anticuerpo, llamado S2X303, se destacó por su habilidad para reaccionar de forma cruzada con varias variantes, en comparación con todos los demás anticuerpos neutralizantes. Al explorar cómo este anticuerpo se unía al dominio N-terminal, los científicos obtuvieron una imagen más clara de cómo ataca a su objetivo. Este anticuerpo adopta un ángulo de enfoque inusual para crear una huella de contacto única dentro del dominio N-terminal.
A pesar de la tendencia de los virus a superar las defensas inmunitarias y resistir el tratamiento, existe cierta esperanza en el horizonte. S309, el padre de un anticuerpo COVID-19 que recibió la autorización de uso de emergencia de la FDA, hasta ahora no ha visto disminuida su efectividad por cambios genéticos en el coronavirus pandémico. Funciona al reconocer una parte del dominio de unión al receptor que no cambia. También ha habido un descubrimiento reciente de otros anticuerpos que pueden reconocer partes del dominio de unión al receptor que permanece conservado en varias especies y cepas de sarbecovirus. Estos hallazgos podrían conducir al desarrollo clínico de más anticuerpos para la prevención y el tratamiento de la COVID-19.
El descubrimiento de anticuerpos contra el coronavirus ampliamente neutralizantes también está informando nuevas ideas de vacunas contra la COVID-19. Los científicos ya están trabajando en vacunas candidatas de próxima generación que podrían producir una amplia inmunidad contra los sarbecovirus. Esto podría hacer posible una vacuna universal contra el beta-coronavirus. Dichos avances, anotaron los investigadores, tienen «la promesa de ser resistentes a la aparición de variantes del SARS-CoV-2 y nuevos sarbecovirus zoonóticos».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Matthew McCallum et al, Bases moleculares de la evasión inmune de Delta y Kappa SARS-CoV -2 variantes, Ciencia (2021). DOI: 10.1126/science.abl8506 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Facultad de medicina de la Universidad de Washington Cita: Los investigadores exploran la evasión inmunitaria por variantes del virus delta y kappa ( 2021, 9 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-explore-inmune-evasion-delta-kappa.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.