Investigadores identifican el mecanismo subyacente a la evasión inmunitaria de las células cancerosas
En comparación con un control (izquierda), el tratamiento con el fármaco MK2206 (derecha) reduce los niveles de PD-L1 (marrón) en células de glioblastoma en ratones. Crédito: 2020 Du et al. Publicado originalmente en Journal of Experimental Medicine. 10.1084/jem.20191115
Investigadores en China han descubierto cómo las células cancerosas del cerebro aumentan la producción de una proteína clave que les permite evadir el sistema inmunitario del cuerpo. El estudio, que se publicará el 27 de agosto en el Journal of Experimental Medicine (JEM), sugiere que centrarse en esta vía celular podría ayudar a tratar el glioblastoma, un cáncer cerebral mortal, así como otros tipos de cáncer que son resistentes a las formas actuales de inmunoterapia.
Las células inmunitarias conocidas como células T citotóxicas pueden prevenir el crecimiento tumoral al atacar y destruir las células cancerosas. Para evitar este destino, muchas células cancerosas producen una proteína llamada PD-L1 que desactiva las células T al unirse a una proteína llamada PD-1 en la superficie de las células inmunitarias. Las inmunoterapias que bloquean la interacción entre PD-L1 y PD-1 pueden reactivar las células T citotóxicas y causar la regresión del tumor en pacientes con melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, y los ensayos clínicos actualmente están evaluando este enfoque para varios otros tipos de cáncer, incluido el glioblastoma de cáncer cerebral agresivo.
«Sin embargo, los mecanismos subyacentes de la regulación de PD-L1 en el glioblastoma siguen sin estar claros», dice Jianxin Lyu, profesor de la Universidad Médica de Wenzhou en China y coautor principal del artículo.
En el nuevo estudio, Lyu y sus colegas, incluido el coautor principal Zhimin Lu de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, identificaron dos vías de señalización celular que impulsan la producción de PD-L1 en las células de glioblastoma. Estas dos vías, conocidas como señalización Wnt y señalización EGF, estabilizan una proteína llamada -catenina, lo que le permite ingresar al núcleo celular y activar el gen que codifica PD-L1.
Lyu y sus colegas descubrieron que tratar ratones con un fármaco, MK2206, que inhibe esta vía redujo la producción de PD-L1 por parte de las células de glioblastoma y aumentó la cantidad de células T activas que se dirigen a sus tumores cerebrales. Esto, a su vez, redujo el crecimiento del tumor y prolongó la supervivencia de los animales. «La combinación de MK2206 con un anticuerpo anti-PD-1 mejoró aún más la infiltración de células T y fue aún más eficaz para bloquear el crecimiento tumoral», dice Lyu.
Los investigadores encontraron que los pacientes con glioblastoma con mutaciones que activan esta vía de señalización muestran niveles elevados de PD-L1 y números reducidos de células T dentro de sus tumores cerebrales. «Nuestros datos demuestran que la señalización de EGF y Wnt, que a menudo está activa en una amplia variedad de cánceres, induce la regulación positiva de PD-L1», dice Lyu. «Por lo tanto, nuestros resultados proporcionan una base molecular para mejorar la tasa de respuesta clínica y la eficacia de la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 en pacientes con cáncer».
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La selección de genes supera la resistencia del cáncer de cerebro a la terapia Más información: Du et al., 2020. J. Exp. Medicina. rupress.org/jem/article-lookup … 10.1084/jem.20191115 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Los investigadores identifican el mecanismo subyacente a la evasión inmunitaria de las células cancerosas (agosto de 2020 27) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-mechanism-underlying-cancer-cells-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.