Investigadores identifican molécula de ARN que ayuda a las células de cáncer de pulmón a evadir el sistema inmunitario
Los tumores de pacientes con cáncer de pulmón contienen diferentes números de células inmunitarias (marrón), dependiendo, en parte, de la cantidad de ALAL-1 que producen. Crédito: 2020 Athie et al. Publicado originalmente en Journal of Cell Biology. 10.1083/jcb.201908078
Investigadores en España han identificado una molécula de ARN no codificante que ayuda a las células de cáncer de pulmón a proliferar y evitar que las células inmunitarias del cuerpo las eliminen. El estudio, que se publicará el 27 de agosto en Journal of Cell Biology (JCB), sugiere que dirigirse a esta molécula de ARN podría aumentar la eficacia de las inmunoterapias que actualmente solo tienen éxito en aproximadamente el 20 % de los pacientes con cáncer de pulmón.
Las células cancerosas acumulan muchas alteraciones genéticas que las ayudan a crecer y sobrevivir. Los investigadores del cáncer se han centrado generalmente en mutaciones que alteran genes y moléculas de ARN que codifican proteínas celulares. Pero muchas mutaciones afectan a otras partes del genoma descartadas durante mucho tiempo como ADN «basura» que producen moléculas de ARN que no dan lugar a proteínas, y se desconoce en gran medida el papel de estos ARN no codificantes en el cáncer.
Maite Huarte y sus colegas de la Universidad de Navarra en Pamplona analizaron más de 7000 tumores y descubrieron que muchas células de cáncer de pulmón contienen copias adicionales de un gen que codifica un ARN largo no codificante (lncRNA) que los investigadores denominaron lncRNA amplificado asociado con el cáncer de pulmón-1 ( ALAL-1). Por lo tanto, estas células producen más ARN de ALAL-1 de lo normal. Huarte y sus colegas encontraron que la reducción de los niveles de ALAL-1 reduce la proliferación de células cancerosas y afecta el crecimiento tumoral en ratones. «Tomados en conjunto, nuestros datos indican que ALAL-1 es un lncRNA funcional con un papel prooncogénico en el cáncer de pulmón», dice Huarte.
Los investigadores determinaron que ALAL-1 ayuda a una enzima llamada USP4 a ingresar al núcleo celular. , alterando así la actividad de más de 1000 genes diferentes. En particular, Huarte y sus colegas encontraron que ALAL-1 reduce la producción de una serie de moléculas de señalización proinflamatorias que, de lo contrario, atraerían células inmunitarias capaces de matar las células cancerosas.
Pacientes con cáncer de pulmón con niveles más altos de ALAL-1 , o copias adicionales del gen ALAL-1, tenían menos células inmunitarias dentro de sus tumores. Los investigadores especulan que las inmunoterapias diseñadas para activar las células inmunitarias antitumorales, como los bloqueadores del punto de control inmunitario anti-PD-1, podrían ser menos eficaces en estos pacientes.
«Nuestras observaciones apuntan a que ALAL-1 un posible objetivo para las terapias contra el cáncer de pulmón y sugieren que la inhibición de ALAL-1 podría tener un efecto antitumoral de ‘doble efecto’: por un lado, al disminuir la capacidad autónoma de las células cancerosas para sobrevivir y proliferar, y por otro lado, al promover la capacidad de las células inmunitarias para infiltrarse y atacar el tumor», dice Huarte.
«Especulamos que la combinación de bloqueadores de puntos de control inmunitarios con inhibidores de ALAL-1 puede representar una oportunidad para tratar a pacientes que son refractarios a este tipo de tratamiento. El rápido progreso de la terapia dirigida al ARN aumenta las esperanzas de acercar esta aplicación a la clínica».
Explorar más
¿Tratamiento a la perfección? Extrayendo un ‘BiTE’ del cáncer de pulmón Más información: Athie et al., 2020. J. Cell Biol. rupress.org/jcb/article-lookup … 0.1083/jcb.201908078 Información de la revista: Journal of Cell Biology
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Los investigadores identifican una molécula de ARN que ayuda a las células de cáncer de pulmón a evadir el sistema inmunitario ( 2020, 27 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-rna-molecule-lung-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.