Investigadores identifican por qué la terapia CAR T puede fallar en algunos pacientes con linfoma
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La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico, o CAR T, ha sido un gran avance en el tratamiento de cánceres de la sangre como la leucemia linfoblástica aguda y linfoma difuso de células B grandes. Los estudios clínicos han mostrado tasas de respuesta general de más del 80 % con una respuesta continua de casi el 40 % más de dos años después de la terapia. Sin embargo, la inmunoterapia celular no funciona para todos los pacientes. Moffitt Cancer Center, uno de los centros líderes en inmunoterapia celular, está investigando por qué algunos pacientes tienen una mejor respuesta CAR T que otros y qué se puede hacer para mejorar la eficacia del tratamiento. En un nuevo estudio publicado en Blood, la revista oficial de la Sociedad Estadounidense de Hematología, los investigadores de Moffitt muestran que la desregulación inmunitaria puede afectar directamente la eficacia de la terapia CAR T en pacientes con linfoma difuso de células B grandes.
El linfoma difuso de células B grandes es el tipo más común de linfoma no Hodgkin. Es un cáncer agresivo que afecta a los linfocitos B, un tipo de glóbulo blanco que ayuda al cuerpo a combatir las infecciones. Axicabtagene ciloleucel fue la primera terapia CAR T aprobada para el tratamiento de este tipo de cáncer. Está indicado para pacientes con enfermedad refractaria o recidivante, lo que significa que han fallado dos o más ciclos de terapia anteriores. Para la terapia de células T con CAR, las células inmunitarias de un paciente se recolectan a través de un proceso llamado aféresis. Esas células inmunitarias se modifican genéticamente en un laboratorio, agregando un receptor de antígeno quimérico que ayuda a las células T a ubicar y matar las células tumorales una vez que se infunden nuevamente en el paciente.
Para este estudio observacional, el equipo de investigación recolectó sangre y muestras tumorales de 105 pacientes tratados con axicabtagene ciloleucel. Se analizaron las muestras, que se tomaron antes y después de la terapia. Los pacientes se clasificaron en dos grupos: respondedores duraderos, lo que significa que permanecieron en remisión en un seguimiento mínimo de seis meses después de la infusión de CAR T, y respondedores no duraderos que experimentaron una recaída del linfoma.
«Pacientes con linfoma de células B grandes con enfermedad activa ya experimentan una desregulación inmunitaria, como citocinas elevadas, poblaciones de células mieloides alteradas y déficit de células T. Nuestro análisis fue determinar cómo estas características inmunitarias y la inflamación afectan la capacidad de las células T con CAR para expandirse y buscar células cancerosas después de la infusión, «, dijo Frederick Locke, MD, vicepresidente del Departamento de Inmunoterapia Celular y Trasplante de Sangre y Médula Ósea y colíder del Programa de Inmuno-Oncología de Moffitt.
Los resultados mostraron que los tumores grandes conducen a una desregulación inmunitaria en pacientes debido a la señalización crónica de interferón dentro del tumor y los altos niveles de citoquinas en el paciente. En general, la terapia de células T con CAR tenía menos probabilidades de tener éxito en pacientes con desregulación inmunitaria. Esto se atribuyó al deterioro del crecimiento de las células CAR T en estos pacientes, así como a la resistencia del tumor a la terapia con células CAR T debido a la expresión de múltiples puntos de control inmunitarios.
«Estos hallazgos podrían ayudar mejorar la forma en que administramos la terapia CAR T en dos frentes. Podemos usar intervenciones para ayudar a mejorar la calidad de las células inmunitarias de los pacientes antes de la aféresis, lo que da como resultado un mejor producto CAR T. También podemos ayudar a preparar mejor los sistemas inmunitarios de los pacientes para recibir las células CAR T para aumentar la respuesta después de la infusión», dijo Michael Jain, MD, Ph.D., miembro asistente del Departamento de Trasplante de Sangre y Médula Ósea e Inmunoterapia Celular de Moffitt.
Los investigadores enfatizan que es necesario realizar más estudios necesario para determinar cuáles serían esas intervenciones, pero existe la esperanza de que estos hallazgos puedan ayudar a modificar la terapia para reducir las recaídas que ocurren después de la terapia CAR T.
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El estudio sugiere que más podrían beneficiarse de la terapia con células CAR T en linfoma de células B grandes, Sangre (2021). DOI: 10.1182/blood.2020007445 Información de la revista: Blood
Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: Los investigadores identifican por qué la terapia CAR T puede fallar en algunos pacientes con linfoma (2 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-car-therapy-lymphoma-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.