Investigadores identifican un grupo de pacientes con cáncer de mama que pueden omitir la quimioterapia
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Un gran ensayo clínico ha encontrado que las mujeres posmenopáusicas con receptor hormonal (HR) positivo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)- cáncer de mama negativo que se ha propagado a hasta tres ganglios linfáticos y que tienen una puntuación de recurrencia (RS) de 21 genes de 25 o menos pueden omitir la quimioterapia de manera segura y solo recibir terapia endocrina después de la cirugía de cáncer de mama. Los resultados se publican en el New England Journal of Medicine.
Los resultados iniciales de S1007, el estudio RxPONDER, realizado por SWOG Cancer Research Network, un grupo de ensayos clínicos sobre el cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, se informaron el pasado diciembre en Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio. Ahora, datos y análisis adicionales han fortalecido estos hallazgos.
Los investigadores dirigidos por el investigador de SWOG, el Dr. Kevin Kalinsky, oncólogo médico de mamas del Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory, compararon las tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS, por sus siglas en inglés), el porcentaje de mujeres que permanecieron vivas sin una recurrencia de su cáncer o un segundo cáncer primario invasivo cinco años después de la asignación del tratamiento entre los pacientes inscritos en el estudio. Cuando observaron la población general del estudio, no observaron mejoras clínicamente relevantes o estadísticamente significativas en la IDFS para las mujeres que recibieron quimioterapia seguida de terapia endocrina en comparación con las mujeres que recibieron terapia endocrina sola.
Pero cuando observaron solo en las mujeres premenopáusicas, que representaban alrededor de un tercio de las pacientes del ensayo, surgió una clara diferencia. Entre las mujeres premenopáusicas, las que recibieron quimioterapia tuvieron una mejora relativa del 40 % en la IDFS en comparación con las que solo recibieron terapia endocrina. Por el contrario, las mujeres en el ensayo que eran posmenopáusicas no se beneficiaron de la quimioterapia.
«Estos son datos clínicamente significativos e impactantes», dijo Kalinsky. «Como vimos que las mujeres posmenopáusicas con uno a tres ganglios positivos y RS de 0 a 25 probablemente pueden prescindir de manera segura de la quimioterapia adyuvante sin comprometer la IDFS, esto ahorrará a decenas de miles de mujeres el tiempo, los gastos y los efectos secundarios potencialmente dañinos que pueden estar asociados con quimioterapia. Sin embargo, las pacientes premenopáusicas con ganglios positivos y RS de 0 a 25 probablemente se beneficien de la quimioterapia».
En pacientes premenopáusicas, las tasas de IDFS a cinco años fueron del 89,0 por ciento para las mujeres que recibieron terapia endocrina sola versus 93.9 por ciento para aquellos en quimioterapia combinada y terapia endocrina. En pacientes posmenopáusicas, las tasas de IDFS a cinco años fueron del 91,9 % frente al 91,3 %, una diferencia que no fue estadísticamente significativa.
La prueba de puntuación de recurrencia de 21 genes mide el nivel de expresión de un panel de 21 genes específicos en el tejido tumoral para indicar el riesgo general de una mujer de que su cáncer de mama vuelva a aparecer. Las puntuaciones van de 0 a 100, y se considera que las puntuaciones de 25 o menos indican un riesgo de recurrencia bajo o intermedio.
En aproximadamente un tercio de las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama HR+, HER2-, el cáncer ya se había propagado a los ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico. Estas mujeres, cuyo cáncer se conoce como enfermedad con ganglios positivos, tienen una mayor probabilidad de que su cáncer reaparezca después del tratamiento.
Un análisis retrospectivo de datos y muestras biológicas de un estudio SWOG anterior, S8814, había sugerido que el RS de 21 genes podría usarse para predecir qué mujeres con cáncer con estas características se beneficiarían de la adición de quimioterapia a su terapia endocrina. En ese análisis, las mujeres con un RS de menos de 18 no vieron ningún beneficio con la adición de quimioterapia, mientras que aquellas con un RS de al menos 31 vivieron más tiempo si recibían quimioterapia.
El ensayo RxPONDER se realizó para tratar de responder definitivamente a la pregunta de si RS podría usarse para predecir qué mujeres con cáncer de mama HR+, HER- y ganglios positivos se beneficiarían de la quimioterapia. Los investigadores del estudio en 632 sitios en nueve países inscribieron a 5083 mujeres con este cáncer y con un RS de 25 o menos, asignando al azar a la mitad para recibir quimioterapia seguida de terapia endocrina después de la cirugía y la otra mitad para recibir terapia endocrina sola después de la cirugía.
Como criterio de valoración secundario, el equipo analizó la supervivencia libre de enfermedad a distancia (DDFS, por sus siglas en inglés) en estos pacientes y encontró una mejora relativa del 42 % debido a la quimioterapia en mujeres premenopáusicas, pero ninguna diferencia en la DDFS atribuible a la quimioterapia en mujeres posmenopáusicas. . DDFS se diferencia de IDFS en que solo tiene en cuenta la recurrencia a distancia del cáncer o la muerte, no la recurrencia local o regional del cáncer de mama ni los nuevos cánceres primarios invasivos.
En análisis post hoc adicionales informados en el documento , los investigadores agruparon a las pacientes premenopáusicas que recibían quimioterapia en cuatro grupos aumentando RS de 21 genes