Investigadores identifican un nuevo objetivo farmacológico para el cáncer de la sangre, tumores potencialmente sólidos
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Investigadores de Mount Sinai y UC San Diego han demostrado por primera vez cómo las mutaciones que afectan un proceso celular llamado empalme de ARN alteran las células para desarrollar mielodisplásico (MDS) y otras neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos, según un estudio publicado en Cancer Discovery en octubre.
Su investigación encontró que estas mutaciones producen una versión alternativa de la proteína creada por el gen GNAS. Esta proteína puede ser el objetivo de medicamentos ya aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de otros tipos de cáncer y, por lo tanto, podría ser un buen objetivo en MDS. Los investigadores están creando un ensayo clínico para probar estos medicamentos, conocidos como inhibidores de MEK y llamados así por las proteínas que inhiben para detener el cáncer.
El SMD es un cáncer de sangre raro que no tiene tratamientos efectivos y tiene un mal pronóstico. Sin embargo, las mutaciones investigadas en este estudio también se encuentran en otros tipos de cáncer, lo que amplía las posibles aplicaciones de estos hallazgos.
«Este es el primer estudio que descubre que la proteína alterada creada por GNAS aumenta en células con estas mutaciones en MDS, y esto da como resultado la activación de procesos que harían que las células cancerosas fueran vulnerables a los inhibidores de MEK», dijo la coautora principal Eirini Papapetrou, MD, Ph.D., Profesora Asociada de Ciencias Oncológicas en The Instituto del Cáncer Tisch. «El descubrimiento de que podemos intentar usar inhibidores de MEK en este cáncer también es el primero, y nuestros hallazgos también respaldan el desarrollo futuro de fármacos para atacar a GNAS, identificados en este estudio».
Papapetrou dirigió el estudio con Gene Yeo, Ph.D., profesor de la Facultad de Medicina de UC San Diego. Los investigadores generaron modelos de las mutaciones utilizando células madre para estudiarlas en un contexto genético fisiológico. Luego, convirtieron las células modificadas en células progenitoras hematopoyéticas, que son el tipo de célula relevante en los cánceres sanguíneos, y realizaron análisis de empalme y unión de ARN.
«Este trabajo integra modelos isogénicos de enfermedad con ARN-ómica de vanguardia para converger en un nuevo objetivo para MDS», dijo Yeo.
Estos análisis permitieron al equipo identificar objetivos de alta confianza e identificar el impulsor de la enfermedad. El equipo demostró que las células MDS del modelo, así como las células de pacientes con MDS con estas mutaciones, eran sensibles al tratamiento con inhibidores de MEK.
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Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Citación: Los investigadores identifican un nuevo objetivo farmacológico para el cáncer de sangre, tumores potencialmente sólidos (7 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-10-drug-blood-cancer-potentially-solid .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.