Investigadores identifican variantes genéticas que afectan el funcionamiento de las células inmunitarias

Fig. 1: Propiedades QTL del factor de transcripción PU.1. De: La perturbación genética de la unión de PU.1 y el bucle de cromatina en los potenciadores de neutrófilos se asocia con la enfermedad autoinmune. Crédito: Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22548-8

Los investigadores combinaron la secuenciación de todo el genoma y el perfil funcional de las células inmunitarias para comprender mejor el impacto de las variantes genéticas en las enfermedades.

Ciertas variantes genéticas que causan la unión modificada de proteínas en las células inmunitarias también se observan en personas con alto riesgo de algunas enfermedades autoinmunes, según ha descubierto una nueva investigación.

Científicos del Instituto Wellcome Sanger, Josep Carreras Leukemia Research Institute en España y el MRC London Institute of Medical Sciences (LMS) descubrieron que ciertas variantes genéticas, que alteran la capacidad de unión de una proteína llamada PU.1 en los neutrófilos, también están asociadas con la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes.

Este nuevo estudio, publicado en Nature Communications (16 de abril de 2021), se basa en una investigación anterior llamada BLUEPRINT. BLUEPRINT reveló cómo la variación en las características y cantidades de las células sanguíneas puede afectar el riesgo de una persona de desarrollar enfermedades complejas, como enfermedades cardíacas y enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1.

Este nuevo La investigación ha brindado más detalles mecánicos sobre cómo PU.1 y los neutrófilos se ven afectados por la variación genética y ha brindado a los investigadores una lista de genes candidatos que serían de interés para futuras investigaciones para investigar si tienen un efecto causal en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Las diferencias en los individuos, como el riesgo de enfermedad, pueden verse influenciadas por una serie de factores. Si bien parte de esta variación está influenciada por el medio ambiente y factores externos como la dieta, existe un componente sustancial impulsado por la genética. Sin embargo, la mayor parte de la variación no se debe a la función de un solo gen, sino a la suma de muchos cambios sutiles en genes o regiones que controlan la actividad de los genes.

Anteriormente, BLUPERINT realizó estudios de asociación del genoma completo a gran escala. (GWAS) para investigar qué diferencias genéticas están relacionadas con cambios en las células sanguíneas y si estos tienen un vínculo con la enfermedad. Los GWAS son herramientas poderosas para identificar regiones del genoma asociadas con la variación y las enfermedades humanas. Sin embargo, GWAS no analiza tipos de células específicos, lo que dificulta determinar los genes que codifican ciertas regiones y los tipos de células que regulan.

En esta nueva investigación, científicos del Instituto Wellcome Sanger , Josep Carreras Leukemia Research Institute, España, y el MRC London Institute of Medical Sciences (LMS), combinaron datos anteriores de GWAS con un análisis funcional en profundidad de los neutrófilos, un tipo de célula inmunitaria que constituye el 80 por ciento de los glóbulos blancos en el cuerpo.

Descubrieron que las variantes genéticas que están asociadas con un mayor riesgo de enfermedad autoinmune también tienen un impacto en la unión de cierta proteína en los neutrófilos, conocida como PU.1. Algunas variantes genéticas hicieron que PU.1 no pudiera unirse al ADN de los neutrófilos, lo que condujo a cambios posteriores en la expresión génica y el comportamiento de los neutrófilos.

Aunque se necesita más investigación para ver si este cambio en la capacidad de PU.1 al unirse directamente causa ciertas enfermedades autoinmunes, esta investigación proporciona una mayor comprensión sobre el impacto de estas variantes genéticas en las células del cuerpo. Además de esto, los investigadores sugieren una lista de genes candidatos que podrían contener más información sobre las causas genéticas de las enfermedades autoinmunes.

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Nuevos mapas vinculan miles de variantes genéticas con genes de enfermedades Más información: Stephen Watt et al. La perturbación genética de la unión de PU.1 y el bucle de cromatina en los potenciadores de neutrófilos se asocia con enfermedades autoinmunes, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22548-8 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Los investigadores identifican variantes genéticas que afectan a las células inmunitarias ‘ funcionamiento (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-genetic-variants-impact-immune-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.