Investigadores líderes se unen para llevar un prometedor tratamiento de quimioterapia a los ensayos en humanos
Los virólogos Lorne Tyrrell (izquierda) y Michael Houghton interactúan con los aprendices en el Instituto de Virología Li Ka Shing. Los investigadores líderes en el mundo fueron fundamentales para ayudar a obtener una patente en los EE. UU. para un compuesto anticancerígeno prometedor que ahora se encuentra en ensayos clínicos en humanos. Crédito: Instituto de Virología Li Ka Shing; tomado antes de la COVID-19
En 2015, el investigador del cáncer de la Universidad de Alberta, Jack Tuszynski, se enteró de que la Oficina de Patentes de EE. UU. había rechazado su solicitud de patente para un prometedor tratamiento de quimioterapia para personas que padecían cáncer de vejiga metastásico.
«Eso fue todo. Pensé: ‘No podemos continuar, hemos terminado, pasamos casi una década trabajando en esto y es imposible'», dijo Tuszynski, quien divide su tiempo como investigador de oncología en la Facultad de Medicina y Odontología y profesor de biofísica en la Facultad de Ciencias.
El problema era que la oficina de patentes creía que el fármaco no era lo suficientemente inventivo, o que no había suficiente «no evidencia .» Evidentemente, había una molécula mencionada en un artículo de 1983 que se parecía a la que había identificado el equipo de Tuszynski. Esto sonaba devastador para el equipo.
«Encontrar una cura para el cáncer es un objetivo elevado y todos quiere hacer eso, pero sin la patente esta molécula no tenía valor», dijo. «Las terapias contra el cáncer son un proceso tan largo y costoso que nadie hubiera invertido en él sin una patente».
Ayuda de dos líderes mundiales
Afortunadamente, el Instituto de Virología Aplicada Li Ka Shing de la U of A, dirigido por los renombrados virólogos Lorne Tyrrell y Michael Houghton , estaba en su rincón.
El instituto subió a bordo en los primeros días del trabajo de Tuszynski como presidente de la Cátedra Allard de Oncología debido a su potencial único para usar algoritmos informáticos para diseñar y sintetizar fármacos para el cáncer de hígado, que a menudo es un subproducto de vivir con hepatitis B y C. Estas son enfermedades que Tyrrell y Houghton son pioneros en comprender y tratar; de hecho, Tyrrell acaba de recibir el Premio Blumberg de la Hepatitis B Foundation por su trabajo en el desarrollo de medicamentos antivirales para tratar la compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2020 en reconocimiento a su descubrimiento del virus de la hepatitis C.
Con décadas como investigador en la industria farmacéutica a sus espaldas, Houghton sabía exactamente cómo volver a poner el trabajo de Tuszynski en el pistas, comenzando con algunos abogados de patentes en California.
A Tuszynski, quien también es miembro del Instituto de Investigación del Cáncer del norte de Alberta, se le aconsejó realizar algunos estudios adicionales a los demonios Trate además de que la nueva molécula era realmente nueva y sus propiedades no eran obvias.
«Ese fue un paso fundamental que nos permitió obtener con éxito la patente», dijo. «Sin ella, estaría muerta».
Hoy, esa molécula se encuentra en medio de ensayos clínicos en humanos después de casi 15 años de desarrollo.
Buscando un mecanismo de autodestrucción para las células cancerosas
Antes de 2005, Tuszynski había sido profesor de física en la U de A. Sin embargo, ese año fue nombrado Presidente Allard en Oncología Experimental con la esperanza de que pudiera aprovechar su física antecedentes para crear programas informáticos que evalúen proteínas contra compuestos químicos en un esfuerzo por fabricar fármacos de diseño.
«Buscamos inhibidores de la división celular porque ese es el problema con las células cancerosas: no dejan de dividirse».
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En este caso, el objetivo era una proteína específica llamada tubulina, el componente principal de los microtúbulos. Un haz de microtúbulos crea un huso mitótico, que es una estructura mecánica dentro de cada célula que es la pieza clave en la división celular.
El objetivo, explicó Tuszynski, es «de alguna manera evitar que se formen husos o de alguna manera congelarlas básicamente frustra a las células cancerosas que quieren dividirse hasta el punto de sufrir apoptosis o muerte celular programada».
Usando un modelo 3D de la estructura de la proteína, el equipo de Tuszynski utiliza el poder del procesamiento informático para buscar para flexibilidades en la forma de la proteína para encontrar puntos donde las diferentes moléculas del fármaco podrían unirse.
Ese modelo luego se ejecuta a través de un panel de aproximadamente mil millones de compuestos medicinales, en busca de coincidencias de unión.
Los 20 a 50 compuestos más prometedores se ponen a prueba, mientras que el modelo se refina para encontrar formas de mejorar lo mejor de lo mejor.
A partir de un compuesto conocido llamado colchicina, el laboratorio de Tuszynski modificó con la formulación hasta que tuvieron lo que creían que era un mejor en c fármaco contra el cáncer, que se denominó CCI-001, o Cross Cancer Institute 001.
Esta nueva molécula prometedora se envió a los Países Bajos, donde se probó en más de 100 tipos de cáncer para determinar sus efectos sobre estas células cancerosas.
Resultó que el fármaco es el mejor de su clase para el cáncer de vejiga metastásico y muy prometedor para el cáncer de páncreas.
Con un camino largo, costoso, arriesgado y arduo detrás de ellos y las pruebas en humanos ahora en curso, Tuszynski dijo que no podría haberlo hecho sin ayuda.
«Reducirlo a uno es como ganar la medalla de oro», dijo. «Es mucho dinero para invertir con una cantidad significativa de riesgo, por lo que era muy importante obtener ayuda, sin la cual creo que nos hubiéramos descarrilado y nunca hubiéramos llegado al estado actual».
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Patente concedida para candidato a fármaco destinado al tratamiento del cáncer Proporcionado por la Universidad de Alberta Cita: Investigadores líderes se unen para llevar un prometedor tratamiento de quimioterapia a ensayos en humanos (2021, 23 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-team-chemotherapy-treatment-human-trials.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.