Investigadores restablecen la función en un gen que puede suprimir el cáncer de hígado y mejorar la inmunoterapia
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Hospital Brigham and Women’s (BWH) ha reprogramado el tumor microambiente del cáncer de hígado mediante el uso de nanopartículas de ARNm. Esta tecnología, similar a la utilizada en las vacunas COVID-19, restauró la función del gen regulador maestro p53, un supresor de tumores mutado no solo en el hígado sino también en otros tipos de cáncer. Cuando se usa en combinación con el bloqueo del punto de control inmunitario (ICB), el enfoque de nanopartículas de ARNm de p53 no solo indujo la supresión del crecimiento tumoral, sino que también aumentó significativamente las respuestas inmunitarias antitumorales en modelos de laboratorio de carcinoma hepatocelular (CHC). Los resultados del estudio fueron publicados en Nature Communications.
«La reprogramación de los componentes celulares y moleculares del microambiente tumoral podría ser un enfoque transformador para tratar el CHC y otros tipos de cáncer», dice el coautor principal Jinjun Shi, Ph.D., del Centro de Nanomedicina de BWH, quien desarrolló la plataforma con el biólogo de cáncer de hígado de MGH y coautor principal Dan G. Duda, DMD, Ph.D. «Al usar este nuevo enfoque, estamos apuntando a vías específicas en las células tumorales con nanopartículas de ARNm. Estas partículas diminutas proporcionan a las células las instrucciones para construir proteínas, lo que, en el caso del CHC, retrasó el crecimiento del tumor y lo hizo más sensible. al tratamiento con inmunoterapia».
El CHC es la forma más frecuente de cáncer de hígado, que se caracteriza por una alta tasa de mortalidad y un pronóstico sombrío para los pacientes. Los bloqueadores de puntos de control inmunitarios, una clase nueva y revolucionaria de medicamentos que permiten que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y ataque las células cancerosas, han demostrado su eficacia en el tratamiento del CHC, pero la mayoría de los pacientes no se benefician. Para superar esta resistencia, se están desarrollando múltiples estrategias para mejorar los BCI combinándolos con otras terapias existentes, como los fármacos anti-VEGF y la radioterapia. Sin embargo, se espera que incluso estos enfoques beneficien solo a una pequeña cantidad de pacientes, lo que crea una necesidad urgente de nuevas terapias combinadas.
Alentada por el éxito del ARNm en las vacunas contra la COVID-19, Shi decidió aplicar la tecnología (con ciertas modificaciones) para dirigirse a las células cancerosas. Se asoció con Duda, cuyo laboratorio MGH ya había creado modelos animales sofisticados para analizar el microambiente de los tumores hepáticos en respuesta a la inmunoterapia. Desarrollaron y optimizaron una estrategia de nanopartículas de ARNm para restaurar la pérdida de función de p53, un gen supresor de tumores cuya función se pierde en más de un tercio de los casos de CHC. Al hacerlo, descubrieron evidencia de que p53 regula el microambiente tumoral al modular la interacción de las células cancerosas con las células inmunitarias como parte de la terapia ICB.
«En nuestro trabajo anterior, habíamos desarrollado nanopartículas para atacar el receptor de quimiocinas CXCR4a expresada por las células de cáncer de hígado y coadministrar selectivamente fármacos como los inhibidores de la quinasa», explica Duda. «Ahora hemos adaptado esta plataforma para usar CXCR4 como una especie de código postal para apuntar selectivamente al tumor con nanopartículas que encapsulan ARNm terapéuticos. Cuando combinamos esta nanomedicina con anticuerpos anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1), una inmunoterapia estándar para los pacientes con HCC, indujo la reprogramación global del microambiente tumoral y la respuesta tumoral al restaurar la expresión de p53».
El siguiente paso para el equipo es transferir su investigación de modelos animales a pacientes en un ensayo clínico. «Los científicos han luchado durante décadas para encontrar una forma efectiva de atacar las vías supresoras de tumores», enfatiza Shi. «Nuestro estudio de prueba de concepto es un avance emocionante que muestra claramente que las nanopartículas de ARNm de p53 en combinación con ICB no solo funcionan, sino que también podrían marcar una gran diferencia al revertir la inmunosupresión en el CHC y potencialmente en otros tipos de cáncer».
Shi es profesor asociado de Anestesia en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS). Duda es profesor asociado de oncología radioterápica en HMS y director de investigación traslacional en oncología radioterápica GI en MGH. Yuling Xiao, Ph.D., y Jiang Chen, MD, Ph.D., son los autores principales del estudio y becarios postdoctorales en HMS.
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La investigación encuentra que el sistema inmunitario responde al tratamiento de ARNm para el cáncer Más información: La combinación de nanoterapia de ARNm p53 con el bloqueo del punto de control inmunitario reprograma el microambiente inmunitario para una terapia eficaz contra el cáncer, Nature Communications (2022) ). DOI: 10.1038/s41467-022-28279-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Los investigadores restauran la función en un gen que puede suprimir cáncer de hígado y mejorar la inmunoterapia (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-function-gene-suppress-liver-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.