Investigadores sintetizan y prueban la actividad anti-VIH de moléculas que imitan a CD4
El bucle V3 de una proteína gp120 de la cubierta del VIH queda expuesto por el cambio conformacional de 2). Un imitador de CD4 con PEG bloquea el progreso de 1) a 2) (la primera flecha) y un anticuerpo neutralizante bloquea el progreso de 2) a 3) (la segunda flecha). Sin estos medicamentos, el VIH entra en las células. Crédito: Departamento de Química Medicinal, TMDU
Un equipo de científicos dirigido por el Instituto de Biomateriales y Bioingeniería de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) ha creado nuevas moléculas que evitan que las partículas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ataquen a las células inmunitarias. Esto se logra inyectando compuestos que imitan la proteína que el virus suele usar para ingresar a las células. Este trabajo puede conducir a nuevos tratamientos para el VIH que pueden ser más efectivos para detener la proliferación del virus con menos efectos secundarios.
El VIH es un patógeno muy peligroso porque ataca las mismas células inmunitarias, incluidas las células T auxiliares, que el cuerpo necesita para defenderse. Una partícula de VIH primero logra ingresar a una célula T colaboradora uniéndose a una proteína CD4 en su superficie. Una vez dentro, la maquinaria de reproducción de la célula auxiliar T es secuestrada para hacer copias del VIH, lo que finalmente mata a la célula huésped. Muchos tratamientos, como los medicamentos antirretrovirales, intentan bloquear este proceso de reproducción, pero encontrar una manera de evitar que el VIH se adhiera en primer lugar sería un mejor enfoque.
Ahora, un equipo de investigadores dirigido por La Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) creó una nueva familia de moléculas que actúan como proteínas CD4 señuelo. Las partículas de VIH se unen preferentemente con las moléculas falsas, en lugar de las que se encuentran en la superficie de una célula. Los científicos descubrieron que agregar un polietilenglicol (PEG) mejoró la farmacocinética. «Las moléculas híbridas que imitan al CD4 y que también tienen una unidad PEG unida con un enlazador inescindible mostraron una mejor actividad contra el VIH con una menor citotoxicidad», dice el primer autor Takuya Kobayakawa.
Las simulaciones por computadora realizadas por el equipo respaldaron la hipótesis que la molécula híbrida funciona mejor porque puede interactuar electrostáticamente con un grupo carboxilato en el virus. En pruebas con un macaco rhesus, la molécula híbrida permaneció en el sistema por más tiempo en comparación con el compuesto original. «Estos imitadores de CD4 tienen fuertes interacciones sinérgicas con anticuerpos neutralizantes para combatir el VIH», dice el autor principal Hirokazu Tamamura. Es posible que se desarrollen nuevos protocolos de tratamiento combinados para ayudar a aprovechar las nuevas moléculas. El trabajo se publica en el Journal of Medicinal Chemistry como «Híbridos de imitadores de CD4 de molécula pequeña con unidades de polietilenglicol como inhibidores de la entrada del VIH».
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Manténgalo en movimiento: Cómo la movilidad de un biomaterial puede revolucionar la inmunomodulación Más información: Takuya Kobayakawa et al, Hybrids of Small-Molecule CD4 Mimics with Polyethylene Glycol Units as HIV Entry Inhibitors , Revista de Química Medicinal (2021). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01153 Información de la revista: Journal of Medicinal Chemistry
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio Cita: Los investigadores sintetizan y prueban el anti- Actividad del VIH de moléculas que imitan CD4 (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-anti-hiv-cd4-mimicking-molecules.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.