La ceramida sintasa 2 juega un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis hepática
Imágenes representativas de tinción de inmunofluorescencia para -catenina (membrana plasmática, verde) y núcleos (azul) en secciones de hígado de ratones WT y cKO de 3 meses de edad. Crédito: IGDB
Dra. El equipo de Shui Guanghou del Instituto de Genética y Biología del Desarrollo de la Academia de Ciencias de China ha demostrado recientemente que las ceramidas sintasas 2 (CerS2) desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la poliploidización del cromosoma hepático a través de la expresión de deficiencia de detención mitótica 2 (Mad2) durante la división celular.
En el desarrollo del hígado de los mamíferos, la existencia de células poliploides fue la fuerza impulsora fisiológica general de sus funciones fisiológicas. La poliploidización de hepatocitos se caracteriza por una alta proporción de células poliploides que contienen más de dos conjuntos de cromosomas homólogos. El fracaso de la citocinesis es la causa principal de la poliploidización de los hepatocitos. Sin embargo, existen pocos estudios sobre la ceramida sintasa y la poliploidía.
La ceramida sintasa 2 (CerS2), que cataliza la síntesis de ceramida de cadena N-acil larga (C22C24), se expresa en gran medida en el tejido hepático. La disfunción hepática de CerS2 está relacionada con la patología de las enfermedades hepáticas, aunque su mecanismo sigue sin estar claro.
En este estudio, los investigadores generaron ratones knockout para CerS2 específicos de hepatocitos (cKO) y encontraron que los hepatocitos en ratones cKO exhibido con núcleos anormalmente agrandados. La deficiencia de CerS2 resultó en aumentos marcados de la población de poliploidía hepática junto con esteatosis sustancial y carcinoma hepático en ratones de 15 meses de edad. El análisis de lipidómica mostró que las ceramidas y las esfingomielinas con diferentes acilos grasos están alteradas en los núcleos de los hepatocitos.
Descubrieron además que las proteínas involucradas en la replicación del ADN, el ciclo celular y el carcinoma hepático estaban reguladas al alza en ratones cKO.
Para determinar aún más qué etapa de la mitosis de los hepatocitos cKO se detuvo, utilizaron imágenes de lapso de tiempo para visualizar el ciclo celular. Sorprendentemente, la deficiencia de CerS2 aumentó la proporción de citocinesis incompleta mediante la regulación al alza de la expresión de Mad2 y la regulación a la baja de Mklp2 y condujo a la detención de la fase M.
Tomados en conjunto, estos hallazgos resaltan que CerS2 o sus esfingolípidos relacionados desempeñan un papel crítico papel en el mantenimiento de la homeostasis hepática y la fisiología celular.
Los resultados de este estudio se publicaron en línea en Clinical and Translational Medicine el 28 de enero.
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Mejora de la diabetes a pesar de la obesidad Más información: Mingjun Cao et al, La pérdida hepática de CerS2 induce defectos de división celular a través de una vía mediada por mad2, Clinical and Translational Medicine (2022). DOI: 10.1002/ctm2.712 Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Ceramide synthases 2 juega un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis hepática (2022, 15 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2022-02-ceramide-synthases-critical-role-maintenance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.