La combinación de ondas sonoras enfocadas e inmunoterapia se muestra prometedora en el tratamiento de los cánceres de páncreas
Figura 1. Caracterización de los efectos iniciales de los tratamientos con pHIFU en los tumores KPC. ( a ) Régimen de secuenciación del tratamiento utilizado en este estudio. A los sujetos se les inyectó IP una combinación de anti-CTLA-4 y anti-PD-1 3 días antes de la exposición a pHIFU, el día de la exposición (inmediatamente después de pHIFU) y cada 3 días a partir de entonces hasta el momento de la eliminación selectiva (o hasta 21 días para experimentos de supervivencia). Los sujetos no tratados con pHIFU fueron expuestos de forma simulada y los sujetos no tratados con ICI recibieron inyecciones de anticuerpos de isotipo a la misma dosis y frecuencia que la ICI. (b) Sistema de ultrasonido terapéutico VIFU 2000 para animales pequeños de Alpinion que comprende un transductor HIFU de 1,5 MHz con una sonda de imágenes de 7 MHz coalineada montada en el centro para guiar el tratamiento y monitorear facilitado por el control de software de la posición objetivo elegida dentro del ratón a la posición de el pico focal utilizando el pórtico automatizado. ( c ) Ejemplo esquemático que representa la orientación del tumor con pHIFU. Las lesiones se colocaron cada 1 mm en sentido horizontal y vertical. (d) Sensor de banda ancha de montaje lateral utilizado para detectar cavitación (detector de cavitación pasiva) en el volumen focal HIFU. ( e ) Expresión de PD-L1 en tumores KPC. (f) Se muestran ejemplos típicos de una imagen de un animal sin tumor y un tumor fotografiado antes e inmediatamente después de pHIFU con ultrasonido en modo B. ( g ) Comparación del volumen de insonación de tumores en sujetos pHIFU y pHIFU + ICI. (h) Porcentaje de tumor alterado que muestra densidades celulares irregulares o nulas 12 días después del tratamiento. (i) Tinción de los tumores expuestos a pHIFU + ICI y fotografiados inmediatamente después y 6 y 12 días después del tratamiento. Los resultados numéricos (g) y (h) se presentan como medias sd (n = 6) y la significación estadística (indicada con un asterisco) se asume en p < 0,05. Crédito: DOI: 10.1098/rsif.2021.0266
La combinación de ultrasonido enfocado y dirigido y medicamentos de inmunoterapia podría funcionar como un nuevo tratamiento para los cánceres de páncreas, según ha demostrado un nuevo estudio.
Un equipo dirigido por científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres se centró en tumores pancreáticos en ratones con pulsos de ultrasonido enfocados de alta intensidad.
La técnica, desarrollada en el ICR, utiliza un haz de ondas sonoras para hacer vibrar las células y los tejidos y ha demostrado su potencial en la clínica como tratamiento contra el cáncer.
En este estudio, publicado en el Journal of the Royal Society Interface y financiado en gran parte por Focused Ultrasound Foundation, los científicos utilizó ultrasonido focalizado pulsado, «pHIFU», junto con inyecciones de anticuerpos que imitan los efectos de los fármacos inhibidores del punto de control inmunitario.
Combinando pHIFU e inmunoterapia
A veces, las células cancerosas evaden el ataque del sistema inmunitario mediante el uso de un freno de células inmunitarias, un «punto de control» que impide que el sistema inmunitario haga su trabajo. El uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios libera este freno, lo que permite que las células inmunitarias ataquen el cáncer.
Estos medicamentos de inmunoterapia, como pembrolizumab y nivolumab, se usan habitualmente en el tratamiento de algunos tipos de cáncer, pero muchos pacientes, incluida la mayoría con cáncer de páncreas, no los necesitan. responden bien a ellos.
Sin embargo, la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios con otros tratamientos, como otros tipos de fármacos, radioterapia o ultrasonido, podría aumentar su eficacia. HIFU puede romper estructuras de tejido denso que pueden excluir estos medicamentos de los tumores.
Los investigadores encontraron que los ratones que recibieron la combinación de HIFU y anticuerpo vivieron más tiempo que los ratones tratados con ninguno o solo uno de los tratamientos, y se desempeñaron mejor en varias otras medidas de eficacia del tratamiento.
La exposición HIFU pulsada conduce a la formación de numerosas cavidades’cavitación acústica’en los tumores. Éstos pueden romper el tejido y permitir que las células inmunitarias entren en los tumores más fácilmente.
Tratamiento de tumores pancreáticos
Algunos otros estudios recientes han mostrado un potencial interesante para HIFU, pero en tumores que crecen justo debajo del piel, donde las ondas de sonido pueden penetrar más fácilmente que más profundamente dentro del tejido. Es importante destacar que los ratones de este estudio tenían tumores pancreáticos ‘ortotópicos’, lo que significa que crecen en el páncreas mismo, iniciados por la inyección de células cancerosas.
Este estudio demuestra el potencial de la combinación de manera más convincente que los estudios previos en tumores profundos en órganos como el páncreas, además de ser el primer estudio que muestra el beneficio contra el cáncer de HIFU y la inhibición del punto de control inmunitario en el cáncer de páncreas.
Un punto de particular interés para otros investigadores de HIFU es la evidencia de una cavitación acústica significativa dentro de los tumores.
La cavitación acústica es el término utilizado para describir la rápida vibración de diminutas «microburbujas» de gas por las ondas de sonido, y es esto lo que se cree que mejora la captación de células inmunitarias en los tumores al romperlas; la sacudida rompe las células tumorales, lo que hace que derramen su contenido.
El derrame también alerta al sistema inmunitario, atrayendo células inmunitarias al sitio para combatir el cáncer.
Apuntar a los tumores con pulsos rápidos de ‘encendido-apagado’ de ultrasonido que duran milisegundos mejora la efectividad del tratamiento, creen los investigadores, y podría ser mejor que usar un haz HIFU continuo.
Los ratones tenían tumores de un tipo llamado pancreático ductal adenocarcinoma (PDAC), que representa la mayoría de los cánceres de páncreas humanos. El cáncer de páncreas representa un cáncer con una importante necesidad insatisfecha en términos de su tratamiento, con una esperanza de vida que ha mejorado poco en los últimos 40 años.
Preparando el camino para los ensayos clínicos
Profesor principal del estudio, Gail ter Haar, profesor de Ultrasonido Terapéutico en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y presidente fundador de la Sociedad Internacional de Ultrasonido Terapéutico, dijo:
«Nuestro estudio muestra que los ratones con cáncer de páncreas vivieron más tiempo cuando se trataron con una combinación de HIFU pulsado y anticuerpos para imitar los efectos de los inhibidores del punto de control inmunitario. Sus tumores también mostraron evidencia de actividad de cavitación, debido a la capacidad de HIFU para expandir y colapsar rápidamente microburbujas diminutas dentro del tumor, reduciendo así la integridad del tumor y creando más espacio para la infiltración de medicamentos y células inmunitarias que matan el cáncer.
«Este es el primer estudio que muestra el beneficio anticancerígeno de estos dos tratamientos, HIFU en combinación con inmunoterapia, en cáncer de páncreas. ncer Este estudio allana el camino para los ensayos clínicos del tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas con HIFU, y desarrollaremos plataformas de administración de HIFU para lograrlo».
El autor del estudio, el Dr. Petros Mouratidis, Oficial Científico Superior en Ultrasonido Terapéutico en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«El ultrasonido enfocado de alta intensidad ha mostrado potencial en una variedad de tipos de cáncer y es de particular interés en el cáncer de páncreas porque los tumores pueden ser de difícil acceso para la cirugía y las ondas de sonido pueden debilitar físicamente los tumores y permitir que otros tratamientos, incluidas las inmunoterapias, tengan un mayor efecto. Esperamos que nuestro estudio finalmente conduzca a un nuevo tipo de tratamiento para pacientes con cáncer de páncreas».
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La combinación de dos medicamentos contra el cáncer hace que los tumores de páncreas sean tratables con métodos de inmunoterapia Más información: Petros XE Mouratidis et al, El ultrasonido enfocado pulsado puede mejorar los efectos anticancerígenos de los inhibidores de puntos de control inmunitarios en el cáncer de páncreas murino, Journal of The Royal Society Interface (2021). DOI: 10.1098/rsif.2021.0266 Información de la revista: Journal of the Royal Society Interface
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: La combinación de ondas sonoras enfocadas e inmunoterapia se muestra prometedora en el tratamiento de los cánceres de páncreas (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-focused-immunotherapy-combination-pancreatic-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducción producido sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.