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La diabetes vinculada a la desnutrición es metabólicamente única: estudio

La diabetes vinculada a la desnutrición es metabólicamente única: estudio

ARRIBA: Micrografía de microscopio electrónico de transmisión de una célula beta, con gránulos de insulina en azul, mitocondrias en verde y el núcleo en púrpura. ISTOCK.COM, JOSÉ LUIS CALVO MARTIN &amperio; JOSE ENRIQUE GARCIA-MAURIO MUZQUIZ

Entre las décadas de 1950 y 1980, diversos estudios reportaron la prevalencia de diabetes con características distintivas en jóvenes con antecedentes de deficiencia nutricional en países de bajos y medianos ingresos. Los informes motivaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a crear la categoría diabetes mellitus relacionada con la desnutrición. Pero en 1999, la misma agencia la eliminó como categoría oficial, basándose en lo que dijo que era una falta de evidencia de que la diabetes puede ser causada por desnutrición o deficiencia de proteínas per se.

Un estudio clínico publicado el 27 de mayo en Diabetes Care ahora argumenta que la diabetes mellitus relacionada con la desnutrición es de hecho un tipo distinto de diabetes, y que estudiarla como tal puede mejorar la forma en que se trata. Mediante el estudio de una pequeña muestra de hombres sanos y diabéticos del sur de la India, los autores concluyeron que los pacientes diabéticos con un índice de masa corporal (IMC) de 19 kg/m2 o menos con antecedentes de desnutrición tienen un defecto en la secreción de insulina, una característica que se sospechaba anteriormente en estas poblaciones magras diabéticas. 

Suzanne Filteau, nutricionista con un enfoque de salud pública en la London School of Hygiene and Tropical Medicine que no participó en el trabajo, dice que se llevó a cabo con mucho cuidado. Sus hallazgos, agrega, son consistentes con las observaciones que estudios previos habían insinuado pero carecían de los recursos para analizar, a saber, que en los países de ingresos bajos y medianos, existe un problema de diabetes entre las personas delgadas [que] está más relacionado con la falta de de la producción de insulina en lugar de la resistencia a la insulina y, por lo tanto, debemos reconsiderar cómo tratamos a estas personas.

Basándonos en las cifras actuales sobre la prevalencia de la diabetes y en los estudios epidemiológicos, estimamos que [hay] probablemente alrededor 80 millones de personas en todo el mundo sufren actualmente de diabetes relacionada con la desnutrición, dice Meredith Hawkins, directora del Instituto Global de Diabetes de la Facultad de Medicina Albert Einstein y una de las líderes del nuevo estudio. Ella dice que la prevalencia potencialmente alta de este tipo de diabetes en varias regiones, junto con el hecho de que la OMS la eliminó como una categoría oficial de diabetes, la motivó a estudiar su perfil metabólico en detalle.

Hawkins y sus colegas se asociaron con investigadores del Christian Medical College, Vellore, en la India, y reclutaron a hombres del sur de la India entre 19 y 45 años para participar en el estudio. Eligieron una cohorte solo de hombres en parte porque se sabe que esta enfermedad afecta principalmente a los hombres. El equipo seleccionó a 73 personas que se dividieron en cinco categorías: dos grupos sin diabetes (delgados y con sobrepeso) y tres grupos previamente diagnosticados con diabetes y clasificados por el equipo en diabetes tipo 1, tipo 2 o diabetes con bajo índice de masa corporal. </p

Los pacientes con tipos 1 y 2 habían sido diagnosticados consistentemente con esas formas, explica Hawkins. Los diabéticos de bajo IMC se definieron según los criterios establecidos por la OMS en 1985, entre ellos tener un IMC igual o inferior a 19 kg/m2 y antecedentes de bajo peso al nacer o episodios de desnutrición desde la infancia. Este grupo de IMC bajo también se sometió a análisis inmunogenéticos para descartar otros tipos de diabetes, incluidos todos los tipos conocidos actualmente de diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes y el tipo 1 en sí.

Un problema de secreción de insulina

El equipo caracterizó la secreción y la resistencia a la insulina de cada grupo. Los perfiles metabólicos de los pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 estaban en línea con lo que se conoce actualmente para ambas categorías. Es decir, en la diabetes tipo 1, una reacción autoinmune destruye las células beta productoras de insulina del individuo en el páncreas, lo que resulta en poca o ninguna secreción de insulina. Mientras tanto, en la diabetes tipo 2, el problema principal es la resistencia a la insulina, lo que significa que los receptores en las células del músculo, la grasa y el hígado responden mal a la insulina. Los pacientes con diabetes tipo 2 también tienen un problema de secreción de insulina, pero es mucho más leve que en aquellos con tipo 1.

Ver células reprogramadas para tratar la diabetes en ratones

Al evaluar la producción de insulina durante el primeras tres horas después de una comida, el equipo encontró que los pacientes con diabetes y bajo IMC tenían una secreción de insulina significativamente más baja que aquellos con diabetes tipo 2, pero más alta que aquellos con tipo 1. Por otro lado, la resistencia a la insulina fue en general significativamente más baja en los pacientes con diabetes magra que en la diabetes tipo 2. Sin embargo, algunos de estos participantes delgados eran tan resistentes a la insulina como los pacientes con diabetes tipo 2, y tal vez, si estudiáramos a cientos de [ellos], comenzaríamos a ver subgrupos, dice Hawkins. Pero para estos sujetos diabéticos delgados, el principal problema era la secreción de insulina, no la resistencia a la insulina, señala. se ha asociado con dietas maternas bajas en proteínas en ratones. Las ratas destetadas alimentadas con una dieta baja en proteínas también muestran un marcado defecto en la secreción de insulina. Si bien la baja ingesta de proteínas puede ser el principal culpable del deterioro de la función de las células beta en las poblaciones diabéticas desnutridas, Hawkins explica que otras deficiencias nutricionales también podrían desempeñar un papel. Por ejemplo, muchos micronutrientes como el zinc pueden ser extremadamente importantes para mejorar la secreción de insulina y mejorar la función de las células beta, dice.   

Desafíos actuales y futuros 

Viswanathan Mohan, diabetólogo y director de Madras Diabetes Research Foundation en Chennai, India, que no participó en este estudio, dice que las observaciones que contiene son interesantes, pero se muestra escéptico de que la diabetes descrita por Hawkins y sus colegas quede fuera de las categorías reconocidas. Algunos de estos casos podrían ser un subtipo del tipo 2, dice, ya que es difícil distinguir la diabetes relacionada con la desnutrición de otros tipos de diabetes sin un marcador molecular. Antes de etiquetar este tipo de diabetes y revivir la clasificación anterior, será importante tener un marcador genético, bioquímico u hormonal para diagnosticarla, argumenta Mohan, y agrega que el nuevo estudio motiva la búsqueda de dicho marcador.

La endocrinóloga de la Universidad de Ruanda, Charlotte Bavuma, que no participó en el estudio, dice que proporciona información sobre la fisiopatología de un tipo de diabetes no reconocido pero real y que puede pasar desapercibido porque se confunde con otros tipos. Por ejemplo, junto con sus colegas, recientemente realizó un estudio en Ruanda que apuntaba a una mayor prevalencia de diabetes tipo 1 en comparación con la diabetes tipo 2. Esto no es normal, dice, y puede indicar que muchos de los casos identificados de diabetes tipo 1 eran de hecho, la diabetes relacionada con la desnutrición.

Aunque Bavuma y Filteau señalan que es difícil extrapolar los resultados de los nuevos estudios a otras poblaciones, dado el tamaño de muestra pequeño y de un solo sexo, dicen que estos hallazgos aportar información que podría ayudar a mejorar el control de la diabetes en personas delgadas con antecedentes de desnutrición. Según Hawkins, estos pacientes podrían, por ejemplo, ser candidatos para un tratamiento con fármacos más seguros que la insulina. Todavía podrían recibir pequeñas dosis, pero no lo suficiente como para hacer que su nivel de azúcar en la sangre baje a niveles peligrosos, señala, y agrega que las píldoras para mejorar la secreción de insulina, actualmente disponibles para personas con tipo 2, pueden estar entre los tratamientos factibles para este población.

Hawkins dice que espera que este estudio clínico, junto con los estudios epidemiológicos de las últimas décadas, ayuden a impulsar el reconocimiento oficial de la diabetes relacionada con la desnutrición nuevamente, lo que facilitaría una mayor investigación y concienciación al respecto. . Bavuma está de acuerdo en que esto es necesario, ya que la actual falta de reconocimiento afecta el manejo clínico de la enfermedad, dice. Las pautas de prevención y tratamiento se basan principalmente en la diabetes tipo 1 y tipo 2, señala. Como médico, explicarles la condición de los pacientes es un desafío. Los pacientes pueden aprender sobre los factores de riesgo comunes de la diabetes, como la obesidad y un estilo de vida sedentario, dice, pero los materiales educativos no brindan una explicación ni las medidas preventivas para su afección. Los mensajes para prevenir y tratar la diabetes no están cubriendo a esa población, concluye Bavuma.