La enfermedad de Alzheimer y el COVID-19 comparten un factor de riesgo genético
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Una investigación dirigida por la UCL ha identificado un gen antiviral que afecta el riesgo tanto de la enfermedad de Alzheimer como de la COVID-19 grave equipo.
Los investigadores estiman que una variante genética del gen OAS1 aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer entre un 3 y un 6 % en la población en general, mientras que las variantes relacionadas en el mismo gen aumentan la probabilidad de resultados graves de COVID-19.
Los hallazgos, publicados en Brain, podrían abrir la puerta a nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos o el seguimiento de la progresión de la enfermedad en cualquiera de las enfermedades, y sugieren que los tratamientos desarrollados podrían usarse para ambas afecciones. Los hallazgos también tienen beneficios potenciales para otras enfermedades infecciosas y demencias relacionadas.
El autor principal, el Dr. Dervis Salih (Instituto de Neurología Queen Square de la UCL e Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en la UCL) dijo: «Si bien el Alzheimer se caracteriza principalmente por la acumulación dañina de proteína amiloide y enredos en el cerebro, también hay una inflamación extensa en el cerebro que destaca la importancia del sistema inmunológico en la enfermedad de Alzheimer. Hemos encontrado que algunos de los mismos cambios en el sistema inmunológico pueden ocurrir tanto en la enfermedad de Alzheimer y COVID-19.
«En pacientes con infección grave por COVID-19 también puede haber cambios inflamatorios en el cerebro. Aquí hemos identificado un gen que puede contribuir a una respuesta inmunitaria exagerada para aumentar los riesgos tanto de la enfermedad de Alzheimer como de la COVID-19».
Para el estudio, el equipo de investigación trató de basarse en su trabajo anterior, que encontró evidencia de un gran conjunto de datos de genomas humanos, para sugerir un vínculo entre el gen OAS1 y la enfermedad de Alzheimer.
El gen OAS1 se expresa en la microglía, un tipo de célula inmunitaria que constituye alrededor del 10 % de todas las células que se encuentran dentro el cerebro. Investigando más a fondo el vínculo del gen con el Alzheimer, secuenciaron datos genéticos de 2.547 personas, la mitad de las cuales tenía la enfermedad de Alzheimer. Descubrieron que las personas con una variación particular, llamada rs1131454, del gen OAS1 tenían más probabilidades de tener la enfermedad de Alzheimer, aumentando el riesgo inicial de los portadores de alzhéimer en aproximadamente un 11-22 %. La nueva variante identificada es común, ya que se cree que poco más de la mitad de los europeos la portan, y tiene un mayor impacto en el riesgo de alzhéimer que varios genes de riesgo conocidos.
Sus hallazgos agregan OAS1, un gen antiviral, a una lista de docenas de genes que ahora se sabe que afectan el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores investigaron cuatro variantes en el gen OAS1, todo lo cual amortigua su expresión (actividad). Descubrieron que las variantes que aumentan el riesgo de la enfermedad de Alzheimer están vinculadas (se heredan juntas) con las variantes OAS1 que recientemente se descubrió que aumentan el riesgo inicial de necesitar cuidados intensivos para COVID-19 hasta en un 20 %.
Como Como parte de la misma investigación, en células inmunitarias tratadas para imitar los efectos de la COVID-19, los investigadores encontraron que el gen controla la cantidad de proteínas proinflamatorias que liberan las células inmunitarias del cuerpo. Descubrieron que las células de la microglía en las que el gen se expresaba de manera más débil tenían una respuesta exagerada al daño tisular, desencadenando lo que ellos llaman una «tormenta de citocinas», que conduce a un estado autoinmune en el que el cuerpo se ataca a sí mismo.
OAS1 la actividad cambia con la edad, por lo que una mayor investigación sobre la red genética podría ayudar a comprender por qué las personas mayores son más vulnerables al Alzheimer, COVID-19 y otras enfermedades relacionadas.
Ph.D. La estudiante Naciye Magusali (Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en la UCL) dijo: «Nuestros hallazgos sugieren que algunas personas pueden tener una mayor susceptibilidad tanto a la enfermedad de Alzheimer como a la COVID-19 grave, independientemente de su edad, ya que algunas de nuestras células inmunitarias parecen participar en una función común». mecanismo molecular en ambas enfermedades».
Tras el brote de la pandemia de COVID-19, los investigadores del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en la UCL han centrado su atención en investigar las consecuencias neurológicas a largo plazo del virus. Usando biomarcadores que se encuentran en la sangre y el líquido que rodea el sistema nervioso central, su objetivo es rastrear la neuroinflamación y las lesiones en las neuronas.
Dr. Salih dijo: «Si pudiéramos desarrollar una forma simple de probar estas variantes genéticas cuando alguien da positivo por COVID-19, entonces podría ser posible identificar quién tiene un mayor riesgo de necesitar cuidados intensivos, pero hay mucho más trabajo por hacer». hacer para llegar allí. Del mismo modo, esperamos que nuestra investigación pueda alimentar el desarrollo de un análisis de sangre para identificar si alguien está en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer antes de que muestre problemas de memoria.
«También estamos continuar investigando qué sucede una vez que esta red inmunitaria se ha activado en respuesta a una infección como la COVID-19, para ver si genera efectos duraderos o vulnerabilidades, o si comprende la respuesta inmunitaria del cerebro a la COVID-19, que involucra al gen OAS1 , puede ayudar a explicar algunos de los efectos neurológicos del COVID-19».
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Por qué algunas personas son naturalmente menos resistentes al COVID-19 Más información: Un vínculo genético entre riesgo de enfermedad de Alzheimer y COVI grave Resultados D-19 a través del gen OAS1, Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab337 Información del diario: Cerebro
Proporcionado por University College London Cita: El Alzheimer y el COVID-19 comparten un factor de riesgo genético (2021, octubre 8) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-alzheimer-covid-genetic-factor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.