La falta de proteína priónica celular podría causar síntomas de epilepsia y déficit de aprendizaje
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
La proteína priónica celular (PrPC), una proteína en la superficie de las células neuronales, está desequilibrada en pacientes humanos con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el conocimiento sobre la participación de PrPC en estas patologías contrasta con muchos datos reportados sobre su papel natural y promotor de la salud.
Ahora, un estudio publicado en la revista BMC Biology revela que la falta de PrPC daña las funciones cognitivas, como el aprendizaje asociativo y la memoria, y provoca comportamientos similares a la ansiedad en modelos de ratones. Según el estudio, la falta de PrPC implica una mayor sensibilidad a las crisis de epilepsia en estos ratones.
El estudio ha sido realizado por un equipo dirigido por el profesor José Antonio del Ro, de la Facultad de Biología y la Instituto de Neurociencias (UBNeuro) de la Universidad de Barcelona (UB), el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) con sede en el Parc Científic de Barcelona y el Centro de Investigación Biomédica en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED). Entre los participantes se encuentran equipos de la Facultad de Física, la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, el Instituto de Sistemas Complejos (UBICS) de la UB, el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, y el Hospital Universitario de Zúrich (Suiza).
La proteína PrPC: papel neuroprotector y regulador
El nuevo artículo aporta nuevos conocimientos sobre el papel real de la PrPC en la fisiología neuronal, una molécula descrito como un protector para el cerebro en algunos estudios, mientras que otros estudios relacionan su expresión con una mayor sensibilidad a la neurotoxicidad. Estas inconsistencias se explican principalmente debido a la falta de modelos de ratones adecuados y bien caracterizados. En este contexto, el equipo del profesor José Antonio del Ro ha trabajado durante los últimos cinco años con un nuevo modelo de ratón transgénico sin PrPC, creado mediante la tecnología TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nuclease).
» Los equipos de investigación han trabajado durante décadas en ratones alterados con PrPC sin conocer el impacto en su salud debido a algunos inconvenientes técnicos en los modelos desarrollados previamente.Usando ratones knockout para PrPC generados por TALEN, encontramos que los animales que no expresan la proteína muestran síntomas de tipo epiléptico y alteraciones en el aprendizaje y la memoria, que refuerzan el papel de la proteína en estos procesos. Estos hallazgos podrían ayudarnos a comprender los efectos de la disminución de PrPC observada en algunas enfermedades neurodegenerativas en humanos», apunta José Antonio del Ro.
Como parte del estudio, el equipo llevó a cabo una serie de pruebas de condicionamiento conductual y operante para evaluar la memoria y las habilidades de aprendizaje de los ratones, además de la secuenciación del ARN. g, el análisis de redes neuronales in vitro y la obtención de datos electrofisiológicos in vivo. Los resultados revelaron una clara disminución de la movilidad, deterioro en el aprendizaje del condicionamiento operante y un comportamiento relacionado con la ansiedad en animales que carecen de PrPC.
Las conclusiones sugieren que la proteína PrPC favorece la formación de redes neuronales y la conectividad interviene en la función sináptica y actúa como protector de la excitotoxicidad. La eliminación de PrPC puede ser la base de un cerebro susceptible a la epileptogenia que no puede realizar tareas altamente exigentes desde el punto de vista cognitivo, como el aprendizaje asociativo y [es propenso a] comportamientos similares a la ansiedad.
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La proteína priónica protege contra la epilepsia Más información: A. Matamoros-Angles et al, El análisis de ratones con deficiencia de proteína priónica coisogénica revela déficits de comportamiento, deterioro del aprendizaje y aumento excitabilidad del hipocampo, BMC Biology (2022). DOI: 10.1186/s12915-021-01203-0 Información de la revista: BMC Biology
Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita: La falta de proteína priónica celular podría causar síntomas de epilepsia y déficits de aprendizaje (2022, 10 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-lack-cellular-prion-protein-symptoms.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.