La flora intestinal impulsa las terapias contra el cáncer

WIKIMEDIA, NCILos microbios intestinales, o la falta de ellos, pueden afectar significativamente la eficacia de ciertas terapias contra el cáncer en otras partes del cuerpo, según dos estudios que aparecen hoy en Science (21 de noviembre). Equipos independientes muestran en modelos de ratón con cáncer que los microbios intestinales parecen modular las respuestas inmunitarias del huésped provocadas por el medicamento contra el cáncer ciclofosfamida, así como por ciertos tipos de inmunoterapia y quimioterapia. Ambos encontraron que los ratones libres de gérmenes respondieron menos a las terapias dirigidas al tumor que los animales con microbiomas intestinales ricos.

“La mayor parte del tiempo pensamos en el microbioma intestinal que da forma al entorno local. Ahora estos papeles están rompiendo el techo de cristal y entrando en órganos extraintestinales. . . e influir en las actividades de las drogas” dijo Christian Jobin, profesor de enfermedades infecciosas y patología en la Universidad de Florida, quien revisó ambos estudios y no participó en ninguno. «Eso es realmente único».

Si bien estudios anteriores han descubierto…

Ambos estudios son muy emocionantes porque muestran vínculos iniciales entre la microbiota intestinal y [la respuesta a] terapias, coincidió Peter Turnbaugh, de la Universidad de Harvard, quien no participó en las investigaciones. Los artículos, agregó, subrayan la importancia [de] los microbios en la configuración no solo de nuestra predisposición inicial a la enfermedad, sino también de nuestra recuperación de ella.

Al estudiar modelos de ratones portadores de tumores, los científicos de Frances INSERM descubrieron que la droga  la ciclofosfamida alteró la composición de la microbiota intestinal de los animales y desencadenó la translocación de ciertas especies de bacterias Gram-positivas a los órganos linfoides secundarios. Una vez allí, estas bacterias impulsaron la generación de células inmunitarias específicas, llamadas células T helper 17 patógenas (pTH17), así como respuestas inmunitarias TH1 de memoria, que ayudaron a la eficacia de la ciclofosfamida. En ratones libres de gérmenes y animales a los que se les administraron antibióticos para extinguir las bacterias Gram-positivas, sus tumores eran resistentes a la ciclofosfamida.

Descubrimos que la translocación de estas bacterias y la inmunización del huésped contra estas bacterias. . . es por eso que vemos tantas células TH1 en el bazo o en la sangre de los pacientes [tratados con ciclofosfamida], dijo Laurence Zitvogel, inmunólogo del INSERM que dirigió el estudio. En términos más generales, ella y sus colegas proponen que los microbios intestinales a menudo pueden modular la respuesta inmunitaria a las terapias contra el cáncer.

Los Institutos Nacionales del Cáncer Romina Goldszmid y sus colegas han sugerido una hipótesis similar de que los microbios intestinales dan forma a la inflamación dentro del microambiente tumoral. . Los investigadores encontraron que el microbioma intestinal del ratón dio forma a la inflamación tanto local como sistémica, que se sabe que contribuye al desarrollo del cáncer. En ratones libres de gérmenes o tratados con antibióticos, Goldszmid y sus colegas encontraron que las células derivadas de mieloides que se infiltran en el tumor respondieron de manera deficiente a la inmunoterapia con oligonucleótidos CpG y a la quimioterapia con platino, en parte debido a la producción reducida de citoquinas y la producción más baja de especies reactivas de oxígeno, respectivamente. .

Me sorprendió un poco que las bacterias intestinales pudieran tener tal impacto en la modulación de la inflamación a distancia del entorno del tumor, dijo Goldszmid. Aunque ella y sus colegas sospechaban que el efecto antitumoral de las terapias con CpG se basaba en una respuesta proinflamatoria que ya se sabía que estaba regulada por la microbiota intestinal, el equipo no esperaba hasta qué punto se requería la producción de especies de oxígeno reactivas de las células inflamatorias para el efecto genotóxico. de los medicamentos [de platino], y estrictamente dependiente de la presencia de microbiota intestinal, explicó en un correo electrónico el coautor del estudio, Giorgio Trinchieri, quien dirige la Sección de Inmunobiología del Cáncer en el Centro de Investigación del Cáncer del NCI.

Goldszmid, Trinchieri y Zitvogel advirtieron que queda mucho trabajo de validación por hacer y que sus hallazgos aún no se han confirmado en humanos. También se necesitan más estudios para desentrañar los mecanismos por los cuales los microbios intestinales influyen en la inflamación y la inmunidad.

En conjunto, los estudios dirigidos por el INSERM y el NCI destacan la importancia potencial del microbioma intestinal durante el tratamiento del cáncer. Al igual que los investigadores están identificando variantes genómicas que se correlacionan con la respuesta a los medicamentos, al observar el microbioma, tal vez algunas personas no tengan los errores para mostrar la mejor respuesta a los medicamentos, dijo Jobin. Si aprendiéramos más sobre cómo estas bacterias afectan la eficacia de los medicamentos, entonces podríamos ser más precisos en la forma en que intervenimos en la actividad de la enfermedad.

Ambos estudios también señalan los peligros del uso excesivo de antibióticos.

Se ha demostrado, y nuestro estudio actual lo ha confirmado, que después del tratamiento con antibióticos, la composición bacteriana en el intestino nunca vuelve a su composición inicial, dijo Trinchieri. Por lo tanto, nuestros hallazgos plantean la posibilidad de que el uso frecuente de antibióticos durante la vida de un paciente o para tratar infecciones relacionadas con el cáncer y sus efectos secundarios pueda afectar el éxito de la terapia contra el cáncer.

Y la resistencia microbiana a los antibióticos va en aumento. . Por el lado microbiano, sería interesante saber si la resistencia a estos compuestos juega un papel en determinar si [las bacterias intestinales] podrían o no continuar brindando estos efectos inmunomoduladores, agregó Turnbaugh.

Blaser se hizo eco de este sentimiento. . Podemos aprovechar nuestros microbios para ayudarnos a combatir el cáncer, dijo. Por el contrario, cuando alteramos nuestros microbios, puede que la lucha contra el cáncer sea más difícil.

N. Iida et al., Las bacterias comensales controlan la respuesta del cáncer a la terapia mediante la modulación del microambiente tumoral, Science, 342:967-70, 2013.

S . Viaud et al., La microbiota intestinal modula los efectos inmunitarios anticancerígenos de la ciclofosfamida, Science, 342:971-76, 2013.

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