La hidroxicloroquina no inhibe la infección por SARS-CoV-2 en modelos preclínicos
Los chips de órganos humanos revestidos con células pulmonares, desarrollados originalmente en el Instituto Wyss, fueron uno de los complejos modelos in vitro utilizados para demostrar que los medicamentos no tenían un efecto significativo impacto en la tasa de infección de las células humanas. Crédito: Instituto Wyss de la Universidad de Harvard
Una colaboración internacional de investigadores de más de 80 países ha llegado a la conclusión de que es poco probable que la cloroquina (CQ) y la hidroxicloroquina (HCQ) proporcionen un beneficio clínico contra la COVID-19. En un nuevo artículo de comentario en coautoría del director fundador de Wyss, Donald Ingber, MD, Ph.D., un grupo de científicos describe múltiples estudios recientes en chips de órganos humanos y otros modelos in vitro de múltiples tejidos, ratones, hámsteres y no primates humanos, todo lo cual indica claramente que los fármacos no tienen la eficacia sugerida por resultados anteriores obtenidos de estudios in vitro con líneas celulares cultivadas. El artículo fue publicado hoy en Nature Communications.
«Dada la urgencia de encontrar un tratamiento para el COVID-19, reutilizar los medicamentos existentes es un enfoque más rápido que desarrollar medicamentos completamente nuevos desde cero. Pero, como hemos visto, la exageración en torno a la hidroxicloroquina y la cloroquina como terapias potenciales se basó en en estudios que no reflejaban con precisión sus efectos en los humanos», dijo Ingber, quien también es profesor de biología vascular Judah Folkman en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, y profesor de bioingeniería en la Escuela de Ingeniería John A. Paulson de Harvard. y Ciencias Aplicadas (SEAS). «Promocionarlos como ‘medicamentos maravillosos’ antes de que se sometieran a una evaluación exhaustiva y sistemática ha sido extremadamente perjudicial para la lucha contra el COVID-19, y en este artículo, los autores que trabajan en laboratorios independientes de todo el mundo destacan varios estudios que sugieren que los medicamentos deberían nunca se han considerado tratamientos efectivos».
En febrero de 2020, cuando el brote de COVID-19 ganaba velocidad, la Organización Mundial de la Salud (OMS) convocó a un grupo de trabajo ad hoc de científicos para fomentar el acceso a datos abiertos , ayudar a evitar la duplicación de esfuerzos y reducir la dependencia de la experimentación con animales en la búsqueda de tratamientos para la infección por SARS-CoV-2. Los estudios preliminares realizados con células Vero cultivadas, que se derivan de células renales extraídas de un mono verde africano, sugirieron que CQ y HCQ podrían reducir la probabilidad o la gravedad de la infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, es bien sabido que las células cultivadas en un plato, especialmente de una especie no humana, son un pobre sustituto del cuerpo humano.
Los ratones se usan regularmente para probar fármacos potenciales, pero los animales son naturalmente resistente al SARS-CoV-2; como resultado, el virus debe adaptarse para ser más infeccioso o el estado natural de los ratones debe cambiarse para permitir la infección, lo que podría comprometer la relevancia de los resultados obtenidos de estos estudios. Sin embargo, el trabajo del coautor Matthew Frieman, Ph.D. El profesor asociado de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland demostró que cuando a los ratones se les inyectaba CQ o HCQ y luego se los exponía a una cepa de SARS-CoV adaptada a ratones, la inflamación pulmonar en los ratones tratados se reducía en comparación con los ratones no tratados. Sin embargo, no hubo diferencia en la cantidad de virus presente en sus pulmones, lo que sugiere que CQ y HCQ no produjeron un efecto antiviral efectivo in vivo.
En un esfuerzo por proporcionar datos más precisos sobre los medicamentos ‘ actividad potencial en humanos que podría obtenerse de células o ratones in vitro, los coautores del nuevo artículo supervisaron proyectos de investigación en varios países diferentes que evaluaron la actividad anti-SARS-CoV-2 de CQ y HCQ en chips de órganos humanos y otros modelos de tejido humano in vitro más complejos, así como hámsters y dos especies de primates no humanos.
Se usaron chips de pulmón humano desarrollados en el Instituto Wyss y comercializados por Emulate, Inc. para probar el efecto de CQ en células pulmonares infectadas con pseudovirus SARS-CoV-2 (partículas de lentivirus diseñadas para expresar la proteína de punta SARS-CoV-2). CQ no inhibió significativamente la replicación de los virus pseudotipados de SARS-CoV-2 Spike en las células pulmonares, y los hallazgos más recientes confirmaron que HCQ también es ineficaz. Mientras tanto, en Francia, un equipo de investigación de Inserm desarrolló otro sistema modelo humano in vitro complejo llamado MucilAir, que se deriva de células nasales o bronquiales primarias diferenciadas y cultivadas bajo una interfaz aire/líquido. En línea con los hallazgos del Instituto Wyss, Inserm concluyó que HCQ no inhibe significativamente la infección por SARS-CoV-2 en su modelo de tejido respiratorio humano.
A diferencia de los ratones, los hámsters son naturalmente susceptibles al SARS-CoV. -2 virus y, por lo tanto, proporcionan un modelo de roedor más preciso de infección humana. Grupos independientes en Katholieke Universiteit (KU) Leuven, Bélgica y Rocky Mountain Laboratories (RML) en Montana, EE. UU. investigaron los efectos de HCQ en hámsters, ya sea solo o en combinación con azitromicina, un antibiótico que también pretendía tratar COVID-19 en humanos. En los estudios de KU Leuven, los hámsteres infectados que recibieron HCQ solo no mostraron una reducción significativa en el ARN viral detectable en sus pulmones, y los hámsteres que recibieron HCQ con azitromicina mostraron un aumento de 3 veces en el ARN viral. Los estudios de RML probaron la eficacia de HCQ como profiláctico para prevenir la infección por SARS-CoV-2 y como tratamiento posterior a la infección, y no revelaron diferencias significativas en la infección, la progresión de la enfermedad, la replicación viral o la eliminación del virus entre los grupos tratados con HCQ y los de control. .
Probar medicamentos en primates no humanos es un gran paso más cerca de probarlos en humanos, y dos grupos evaluaron el efecto de HCQ en la infección por SARS-CoV-2 en dos especies diferentes de primates. Los investigadores de Inserm estudiaron macacos cynomolgus y no encontraron ningún beneficio antiviral o clínico significativo de HCQ cuando se administra de manera profiláctica o después de una infección, en varias dosis diferentes y con o sin azitromicina. Las cargas virales en el tracto respiratorio de los animales, las lesiones observadas por tomografía computarizada del tórax y los signos clínicos fueron comparables en los grupos tratados y no tratados. Los investigadores de RML realizaron estudios similares en macacos rhesus y encontraron que los animales en los grupos tratados con HCQ y de control desarrollaron una enfermedad similar de leve a moderada tanto cuando se administró HCQ de forma profiláctica como después de la infección, y mostraron una replicación y excreción indistinguibles del SARS-CoV-2 en su parte inferior. y las vías respiratorias superiores.
«El hecho de que todos estos estudios en diferentes modelos produjeron los mismos resultados es una evidencia realmente convincente de que es muy poco probable que estos medicamentos sean efectivos en humanos, y debemos invertir nuestro tiempo y energía para explorar otras opciones», dijo Frieman. El Instituto Wyss también está colaborando con el laboratorio de Frieman en un proyecto financiado por DARPA para identificar y probar medicamentos adicionales que pueden reutilizarse para tratar o prevenir el COVID-19.
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Un estudio preclínico muestra que la hidroxicloroquina no tiene ningún efecto antiviral sobre el SARS-CoV-2 in vivo Más información: SGP Funnell et al. La evidencia preclínica emergente no respalda el uso amplio de hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17907-w Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por Hansjrg Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering Cita: La hidroxicloroquina no inhibe el SARS -Infección por CoV-2 en modelos preclínicos (27 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-hydroxychloroquine-inhibit-sars-cov-infection-preclinical.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.