La hora de las células T

WIKIMEDIA, NORROEl desarrollo de células inmunitarias proinflamatorias llamadas células T auxiliares, o TH17, ocurre más fácilmente durante el día que por la noche, según un estudio publicado hoy (7 de noviembre) en Ciencia. Pero el jet lag experimental en ratones puede hacer que se desarrollen demasiadas de estas células, lo que lleva a un trastorno inflamatorio en los animales’ agallas.

“Es’un estudio muy interesante, muy ingenioso en el sentido de que examina una forma novedosa de controlar el sistema inmunológico” dijo Ivaylo Ivanov, profesor de microbiología e inmunología en la Universidad de Columbia en Nueva York, que no participó en el trabajo. «Normalmente no pensamos en el papel del ciclo circadiano en la modulación del sistema inmunitario». él dijo. Dan Littman, profesor de inmunología molecular en la Universidad de Nueva York, que tampoco participó en el estudio, estuvo de acuerdo en que la regulación circadiana es «un área que tiene…

Incluso Lora Hooper, profesora de inmunología de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas, quien dirigió el nuevo estudio, no había planeado investigar el control circadiano de la inmunidad. Al principio, no sabíamos nada sobre los ritmos circadianos o las células TH17, dijo. Este fue uno de esos descubrimientos científicos que fue fortuito. Estábamos viendo algo completamente diferente.

El laboratorio de Hoopers estudia varios aspectos de la inmunidad intestinal, y fue su investigación sobre la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) lo que la llevó a este nuevo territorio. En los seres humanos, la EII se ha relacionado con polimorfismos en una proteína llamada NFIL3, que regula varias funciones inmunitarias. Hooper estaba examinando la inmunidad intestinal de ratones que carecían de NFIL3.

Notó que los ratones knockout tenían más células TH17 en sus intestinos que los animales de tipo salvaje, mientras que la abundancia de otros tipos de células T parecía equivalente. [Las células TH17] son células T cruciales que ayudan a proteger contra infecciones bacterianas y fúngicas, dijo, pero también pueden causar daño si hay demasiadas. De hecho, la actividad manifiesta de las células TH17 se ha relacionado con enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y la psoriasis, dijo Ivanov.

Se sabía que NFIL3 podría regularse mediante los ritmos circadianos, dijo Hooper. , así que empezamos a tirar de la lana y poco a poco deshicimos el jersey. Primero, el equipo mostró que NFIL3 en ratones de tipo salvaje se expresaba en niveles bajos durante el día y más altos durante la noche. Los investigadores también encontraron que NFIL3 se unía directamente a la región promotora del gen Rort, que es esencial para la diferenciación de TH17, y suprimía su expresión. Así, la expresión de  Rort estaba elevada durante el día y más baja durante la noche.

En línea con Rort , el equipo descubrió que las células inmaduras o naveT aisladas de ratones durante el día podían diferenciarse más fácilmente en células TH17 que las aisladas durante la noche. Además, esta diferencia diaria se eliminó en las células T nave aisladas de ratones que carecían de NFIL3.

Aunque la capacidad de diferenciación de las células TH17 difería con la hora del día, por lo general tardan alrededor de una semana en completarse. diferenciar. En consecuencia, durante un solo período de 24 horas, no hubo fluctuaciones en el número total de células TH17. Lo sorprendente es que hay un control rítmico de su diferenciación, pero si observas el producto final, no parece haber un ritmo en sus frecuencias, dijo Christoph Scheiermann, investigador de ritmo circadiano y respuesta inmune en la Universidad Ludwig Maximilians. en Munich, que no participó en el trabajo.

Sin embargo, perturbar el ciclo normal de luz y oscuridad de los ratones durante un par de semanas, imitando esencialmente el jet lag, cambió la frecuencia de las células TH17, dijo Hooper. Si le damos a los ratones un jet lag experimental. . . todo se arruina, la cantidad de células TH17 que se desarrollan no se controla adecuadamente y se obtienen demasiadas de esas células, dijo. Y eso es un problema para los ratones, agregó, porque entonces tienes una propensión a la inflamación. De hecho, los animales con desfase horario experimental eran más propensos a desarrollar colitis inducida experimentalmente.

El desfase horario, el trabajo por turnos y otras perturbaciones del ciclo normal de luz y oscuridad provocan una serie de cambios en el cuerpo, como como problemas hormonales y metabólicos, dijo Hooper. De hecho, aparte de los cambios de TH17, hay muchas otras cosas que salen mal, dijo. Sin embargo, agregó, los resultados de su grupo podrían comenzar a explicar por qué las personas que trabajan en turnos de noche o que viajan internacionalmente con frecuencia tienen una tendencia a sufrir más enfermedades inflamatorias.

X. Yu et al., TH17 la diferenciación celular está regulada por el reloj circadiano, Science, 342: 727 -730, 2013.

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