La infección por Zika aumenta el riesgo de dengue grave
ARRIBA: ISTOCK, MEMBIO
La epidemia del virus del Zika de 201516 que se propagó por América Central y del Sur fue seguida el año pasado por un aumento en los casos del virus del dengue. Si bien esta desafortunada serie de enfermedades azotó a la población de la región, brindó a los científicos, que habían estado siguiendo a una cohorte de varios miles de niños en el área, la oportunidad de estudiar cómo estos dos flavivirus podrían afectar conjuntamente el sistema inmunológico. Esa investigación ha revelado que los niños infectados con el virus del dengue tienen más probabilidades de sufrir peores síntomas si se habían infectado previamente con Zika que si no lo hubieran hecho.
Los hallazgos, publicados en Science hoy (27 de agosto), indican que la mejora dependiente de anticuerpos, un fenómeno conocido por hacer que una segunda infección con un virus sea peor que la primera, no se limita a influir en las infecciones por el mismo patógeno. Esto genera preocupaciones de que tales efectos entre especies pueden ocurrir para otros tipos de virus, incluidos los coronavirus, y pueden afectar la seguridad de las vacunas, dicen los científicos.
Es una historia bastante sorprendente. [Aborda] lo que creo que es la pregunta más importante en el campo que ha surgido después del brote del virus del Zika, y es, ¿cómo se influyen el virus del Zika y el virus del dengue? dice el virólogo Jean Lim de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, quien no formó parte del equipo de investigación.
Los virus del dengue y del Zika son miembros estrechamente relacionados del género flavivirus y ambos se transmiten a los humanos a través de las picaduras. de mosquitos infectados. La infección por el virus del dengue puede ser asintomática o puede causar síntomas como fiebre, dolor de cabeza, dolores musculares y sarpullido. En algunos casos, la enfermedad puede ser grave, causando fiebre hemorrágica e incluso shock (una caída peligrosa de la presión arterial). El virus Zika causa una enfermedad mayormente leve caracterizada por fiebre, sarpullido y dolor en las articulaciones que se resuelve en una semana, pero en adultos ocasionalmente puede causar el síndrome de Guillain-Barr, una afección autoinmune que afecta los nervios periféricos, y en mujeres embarazadas, el virus puede provocar defectos cerebrales en el feto en desarrollo, incluida la microcefalia.
Hay cuatro cepas, o serotipos, del virus del dengue y la infección por un tipo tiene un efecto curioso sobre la infección por otro, explica la epidemióloga Isabel Rodríguez-Barraquer de la Universidad de California (UC), San Francisco, que tampoco trabajó en el proyecto. Si bien una infección con el mismo serotipo dos veces no causará la enfermedad la segunda vez, si un serotipo diferente causa la segunda infección, los anticuerpos existentes no logran neutralizar el virus y, de hecho, ayudan a que ingrese a las células huésped. Los anticuerpos que su cuerpo genera después de la primera infección empeoran la segunda infección y eso a menudo se denomina mejora dependiente de anticuerpos, dice Rodriquez-Barraquer. También se cree que este fenómeno explica el empeoramiento de la gravedad de la enfermedad que se observa después de la vacunación contra el dengue. ser algún tipo de interacción inmunológica, dice Eva Harris de UC Berkeley. Y su grupo estaba en una posición perfecta para brindar una respuesta, agrega, gracias a una colaboración de larga data con científicos en Nicaragua que han estado monitoreando infecciones, midiendo títulos de anticuerpos y recopilando otros datos de una cohorte continua de niños desde 2004.
En un estudio anterior, el grupo de Harris había demostrado que las infecciones por dengue que precedieron al brote de Zika que comenzó en 2015 ofrecían un ligero efecto protector contra la gravedad del Zika, al menos en los niños. Luego, en 2019, cuando una gran epidemia de infecciones por dengue azotó la región, la peor en la historia de Nicaragua, el grupo analizó el escenario inverso: si la infección previa por Zika influyó en la gravedad del dengue.
Un total de 302 niños de una cohorte de 3434 fueron diagnosticados con dengue sintomático entre 2019 y 2020, confirmado mediante amplificación por PCR del material genético del virus. Al analizar el historial de infección de la cohorte, el equipo calculó que los niños que habían tenido una infección previa por Zika tenían aproximadamente un 12 % de posibilidades de desarrollar dengue sintomático, en comparación con solo un 3,5 % de posibilidades para los niños que no habían estado expuestos previamente al flavivirus. . Los niños que habían tenido una infección previa por dengue tenían aproximadamente un 9 % de probabilidad de presentar una enfermedad sintomática posterior.
La infección previa por Zika o dengue también aumentaba el riesgo de que un niño experimentara los síntomas más graves de dengue hemorrágico y shock en comparación con el equipo mostró que los niños que no habían tenido previamente la enfermedad por flavivirus.
Los investigadores continuaron investigando cómo los títulos de anticuerpos resultantes de una infección previa por Zika o dengue influyeron en los resultados posteriores del dengue. Descubrieron que las personas con anticuerpos anti-Zika o anti-dengue muy altos o muy bajos estaban mejor protegidas contra el dengue que aquellos con títulos intermedios. Estos resultados sugirieron que los altos niveles de anticuerpos, como podría ocurrir inmediatamente después de una infección aguda, podrían ser protectores, pero que una vez que los títulos comienzan a caer, el fenómeno de aumento dependiente de anticuerpos puede aparecer. A títulos muy bajos, parece, los anticuerpos ya no pueden causar ese aumento en la gravedad de la enfermedad.
«El estudio es importante porque por primera vez establece que la relación de secuencia entre el Zika y las diferentes infecciones por serotipos del virus del dengue afecta el resultado de la enfermedad», dijo Michael. Diamond, investigador de enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, que tampoco trabajó en el proyecto, escribe en un correo electrónico a The Scientist. Mientras que una infección previa por dengue parece tener una protección neutral o modesta contra la infección posterior por Zika, dice, el estudio muestra que una infección preexistente por el virus Zika puede predisponer a una infección más grave y a la enfermedad causada por el dengue.
En conclusión, dice Lim, datos como estos son ciertamente preocupantes, particularmente para las personas que viven en áreas donde circulan tanto el dengue como el zika. Además, dice, la implicación es que, al igual que la vacuna contra el dengue, una vacuna independiente contra el virus del Zika puede poner a una persona en riesgo de una mayor [gravedad] de la enfermedad por el virus del dengue.
Ver Vacuna contra el COVID-19 Investigadores conscientes de la mejora inmunológica
La mejora de la infección dependiente de anticuerpos no es exclusiva del dengue, ya que también se ha informado en ciertos coronavirus, aunque no en los que se sabe que infectan a los humanos, dice Rodríguez-Barraquer. Una de las preguntas ahora mismo que sigue abierta es si podría pasar algo similar entre el SARS-CoV-2 y los demás coronavirus, dice. Si bien esto es algo a tener en cuenta, especialmente para el desarrollo de vacunas, dice, afortunadamente, todavía no hay evidencia de que eso esté sucediendo.
LC Katzelnick et al., La infección por el virus Zika mejora riesgo futuro de enfermedad grave por dengue, Science, 369:112328, 2020.