La inflamación crónica altera la evolución de las células del colon, según un estudio
Crédito: CC0 Public Domain
En un nuevo estudio, los investigadores compararon el colon enfermo con tejido sano para comprender mejor cómo se relaciona la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, a nivel molecular. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger y los Hospitales de la Universidad de Cambridge descubrieron que la tasa de cambio de ADN dentro de las células del colon afectadas por la EII era más del doble que en el colon sano, lo que aumenta la probabilidad de que estas células obtengan cambios en el ADN que podrían conducir al cáncer.
El estudio, publicado hoy (21 de julio) en Cell, también encontró que la inflamación crónica asociada con la EII interrumpe la estructura del tejido del colon, lo que permite que las células se expandan en un área anormalmente amplia. Los resultados brindan información valiosa sobre la evolución dentro del cuerpo y el desarrollo de la EII y los cánceres colorrectales.
La EII se refiere principalmente a la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, enfermedades crónicas caracterizadas por la inflamación del sistema digestivo que puede ser altamente perjudicial para la calidad de vida del paciente. Entre 1990 y 2017, el número de casos de EII en todo el mundo aumentó de 3,7 millones a 6,8 millones. Las causas de la enfermedad aún se desconocen, aunque se cree que la inflamación ocurre como resultado de una respuesta inmunitaria inapropiada a los microbios intestinales.
Las personas que padecen EII tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres gastrointestinales en comparación con las población general. Los pacientes se someterán a una vigilancia regular para esto y, en algunos casos, pueden optar por someterse a una cirugía para extirpar todo el colon a fin de mitigar este riesgo.
En este nuevo estudio, los médicos del Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, proporcionaron muestras de tejido de colon donadas por 46 pacientes con EII, junto con información anónima sobre su historial médico y tratamiento. Luego, los investigadores del Instituto Wellcome Sanger usaron microdisección con captura láser para cortar 446 criptas individuales, las diminutas cavidades que forman el tejido del colon, para poder secuenciar el genoma completo.
Estas secuencias se analizaron para descubrir la tasa de mutación en el tejido, la relación genética entre las criptas y cualquier gen que estuviera más mutado de lo normal. Luego se compararon con secuencias de 412 criptas de 41 personas sin EII, de modo que se pudieran observar los efectos de la inflamación crónica en la secuencia de ADN.
El equipo descubrió que había más del doble de cambios en el ADN en el tejido enfermo que en el normal, y cuanto mayor sea la duración de la enfermedad, mayor será este exceso.
El estudio también descubrió evidencia de un proceso evolutivo mediante el cual las mutaciones en genes particulares están bajo selección positiva. Algunas de estas mutaciones seleccionadas positivamente se enriquecieron en genes asociados con cánceres colorrectales, arrojando luz sobre el vínculo entre la EII y ciertos tipos de cáncer. Los investigadores también detectaron evidencia de selección positiva de mutaciones en genes asociados con la regulación del sistema inmunitario en el intestino y la capacidad de las células para defenderse de las bacterias residentes en el colon.
Sigurgeir Olafsson, primer autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «La forma en que nuestros cuerpos continúan evolucionando durante nuestra vida es una parte fundamental de nuestra biología. Ha sido fascinante estudiar el efecto de una enfermedad crónica en este proceso y descubrir evidencia de que los cambios en la genética secuencia de células intestinales podría tener un papel directo en la aparición de la enfermedad inflamatoria intestinal».
Dr. Tim Raine, líder clínico del servicio de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en el Addenbrooke’s Hospital, Cambridge y miembro honorario de la facultad en el Instituto Wellcome Sanger, dijo: «El cáncer colorrectal es una de las principales preocupaciones clínicas cuando se trata a pacientes con EII. En este estudio , descubrimos que los procesos mutacionales normales que están operativos en todos nosotros se aceleran en el intestino afectado por la EII, lo que lleva a un aumento de más del doble en la tasa a la que algunas células intestinales adquieren mutaciones, y esto sustenta el mayor riesgo de cáncer en la EII .»
Dra. Peter Campbell, autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «El papel de las mutaciones somáticas en la susceptibilidad al cáncer ha sido apreciado durante mucho tiempo. Es emocionante ver los métodos que nosotros y otros hemos usado para comprender los cánceres que ahora se aplican a otras enfermedades comunes. Estos enfoques nos han brindado conocimientos únicos sobre los efectos de la enfermedad inflamatoria intestinal en la secuencia de ADN del tejido inflamado».
Una observación previamente no explicada en la EII es que los brotes repetidos de inflamación tienden a afectar el mismo parche de tejido, lo que sugiere algunas alteraciones permanentes en el colon. Estos hallazgos destacan las mutaciones genéticas como una posible explicación, con algunas mutaciones seleccionadas positivamente en los genes de regulación inmunitaria que ocurren en las mismas regiones del intestino afectadas por la inflamación crónica.
Dr. Carl Anderson, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Sabemos que los cambios en el ADN contribuyen al desarrollo del cáncer, pero su papel en enfermedades comunes no cancerosas como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) no se ha estudiado de forma exhaustiva. «Nuestro estudio reveló que los cambios somáticos en la secuencia de ADN de las células que recubren nuestro intestino pueden contribuir al desarrollo de la EII. Creo firmemente que el estudio de las mutaciones somáticas en todas las enfermedades comunes, no solo en la EII y el cáncer, tiene el potencial de proporcionar nuevos conocimientos sobre la biología de la enfermedad y resaltar posibles objetivos farmacológicos».
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Descubriendo el camino hacia el cáncer de colon Más información: Sigurgeir Olafsson, et al. (2020). Evolución somática en colon no neoplásico afectado por EII. Célula. DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.036 Información de la revista: Cell
Proporcionado por el Instituto Wellcome Sanger Cita: La inflamación crónica altera la evolución de las células en el colon , hallazgos del estudio (21 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-chronic-inflammation-evolution-cells-colon.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.