La inflamación temprana protege contra el dolor crónico, encuentra un estudio

ARRIBA: ISTOCK.COM, NICKYLLOYD

Por qué el dolor agudo a veces se resuelve después de algunas semanas o meses, pero se vuelve crónico en otras personas, no es completamente entendido, particularmente a nivel molecular. Un estudio publicado ayer (11 de mayo) en Science Translational Medicine sugiere que la respuesta inflamatoria inicial puede ser clave para evitar un dolor duradero.

Los autores del estudio informan que el dolor en la parte inferior de la espalda de los pacientes con inflamación elevada tenía más probabilidades de resolverse después de tres meses que la de los pacientes con una reacción más discreta. Miles de genes, muchos de ellos relacionados con la respuesta inflamatoria y la activación de las células inmunitarias, cambiaron de expresión en las muestras de sangre de los que se recuperaron, mientras que ninguno parece estar alterado cuando el dolor persistió. Con base en experimentos con ratones y un análisis de bases de datos sobre el uso de drogas y condiciones médicas, el equipo encontró evidencia preliminar de que bloquear la respuesta inflamatoria con medicamentos puede prolongar el dolor musculoesquelético.

Los resultados desafían dos décadas de investigación que indican que en realidad un El estado proinflamatorio está acelerando la transición del dolor agudo al crónico, dice Bart Morlion, especialista en dolor de KU Leuven en Bélgica que no participó en el trabajo; asesora a compañías farmacéuticas y trabaja con ellas en ensayos clínicos. dolor, le dice a The Scientist que su equipo inicialmente estaba interesado en encontrar marcadores moleculares que aparecen después de una lesión o trauma similar y que podrían predecir qué pacientes terminarán con dolor crónico. Para ello, el equipo primero analizó las transcripciones de ARN, un indicador de que los genes están en uso, presente en muestras de sangre de 98 pacientes con dolor lumbar que se recolectaron en sus visitas iniciales y luego volvió a hacer el mismo análisis, tres meses después. En ese momento, el dolor se había resuelto en aproximadamente la mitad de los pacientes, pero la otra mitad experimentó dolor crónico.

Diatchenko dice que esperaba encontrar un proceso patológico activo que condujera al dolor crónico, pero en cambio descubrió lo contrario. . Es decir, para los pacientes que aún experimentaban dolor después de tres meses, ningún gen había cambiado significativamente su expresión entre las dos visitas. Por el contrario, los que se recuperaron tenían alteraciones en los niveles de expresión de más de 5.000 genes, lo que sugiere que la resolución del dolor es un proceso biológico activo, dice ella.

Al rastrear el tipo de células presentes en En las muestras de sangre, el equipo también encontró que aquellos con un resultado positivo tenían una respuesta inflamatoria más intensa en su visita inicial, liderada por neutrófilos, glóbulos blancos que se encuentran entre los primeros en migrar al sitio de la lesión.

Si esto es cierto, tendrá importantes implicaciones. . . que en todo el mundo, la práctica clínica diaria debe cambiarse.

Bart Morlion, KU Leuven

Desconcertada por sus hallazgos, Diatchenko dice que compartió sus resultados con Jeffrey Mogil, también en McGill, quien probó la conexión entre la inflamación y la resolución del dolor en ratones. Su equipo realizó una serie de experimentos en los que midió la sensibilidad de los animales al dolor inducido a través de una de tres técnicas, por ejemplo, una lesión en el nervio ciático, que conecta la médula espinal con los pies, y evaluó cómo evolucionó su dolor con el tiempo mientras recibían diferentes tratos. El bloqueo de la inflamación con el esteroide dexametasona o el fármaco antiinflamatorio no esteroideo diclofenaco alivió notablemente el dolor durante la primera semana, pero ambos medicamentos prolongaron el dolor a largo plazo. Por el contrario, los ratones que recibieron una solución salina como control y los que recibieron otros medicamentos para el dolor que no alteran la inflamación resolvieron el dolor en un período de tiempo significativamente más corto. aún por probar. Sin embargo, cuando los autores realizaron un análisis retrospectivo del uso de drogas y la evolución del dolor de espalda utilizando una base de datos del Reino Unido, encontraron que los pacientes que informaron el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos tenían más probabilidades de desarrollar dolor crónico. El uso de analgésicos que no bloquean la inflamación, como el acetaminofén (también conocido como paracetamol o Tylenol), no se asoció con un dolor duradero. No se evaluaron los efectos de los esteroides, ya que no había datos disponibles para hacerlo, explica Diatchenko.

Este es un estudio muy bueno, concluye Morlion, y agrega que los resultados deben replicarse y verificarse para diferentes tipos de dolor, como el postoperatorio. Señala que los estudios de seguimiento también requerirán un mejor diseño: los investigadores deberán controlar los factores de riesgo asociados con el dolor crónico, como la angustia psicológica y las altas intensidades iniciales del dolor, que los estudios retrospectivos en humanos en el trabajo actual solo evaluaron utilizando sustitutos. marcadores  

Pero si esto es cierto, tendrá importantes implicaciones, remarca, a saber, que en todo el mundo, la práctica clínica diaria necesita ser cambiada. 

Nota del editor (14 de mayo): Este artículo ha sido editado para incluir una mención de las relaciones de consultoría de uno de los autores del estudio.