La influencia de la vitamina A en la inmunidad
Ácido retinoicoWIKIMEDIA, JYNTOLa vitamina A materna puede tener un impacto significativo en el desarrollo del sistema inmunitario fetal, según un estudio con ratones publicado hoy (19 de marzo) en Nature.  ;
Los investigadores han demostrado que las crías de ratones preñados criados con una dieta baja en vitamina A desarrollaron ganglios linfáticos más pequeños que los animales expuestos a niveles más altos del nutriente en el útero. Los ratones privados de vitaminas también tenían menos parches de Peyer, estructuras similares a los ganglios linfáticos en el intestino. Lo mismo ocurrió con los embriones murinos manipulados genéticamente para que tuvieran receptores defectuosos para el ácido retinoico, metabolito de la vitamina A. Después del nacimiento, una dieta normal no revirtió los efectos de la deficiencia en el útero, que parecía dificultar a los ratones la lucha contra las infecciones incluso en la edad adulta.
“Lo que descubrimos es que existe un vínculo estrecho entre la dieta materna durante el embarazo y la aptitud inmunológica de la descendencia” dijo Henrique Veiga-Fernandes, quien dirigió el estudio….
Se ha demostrado que la vitamina A tiene muchos efectos en el feto en desarrollo. La vitamina A está involucrada en muchos procesos de desarrollo: está involucrada, por supuesto, en la visión, el desarrollo de los ojos [y] la retina, y después del nacimiento, se ha demostrado [que tiene] efectos sobre el sistema inmunológico, dijo Grard Eberl, de el Instituto Pasteur de París, que escribió un editorial que acompañaba al estudio pero que no participó en el trabajo. Este trabajo es novedoso porque demuestra que la vitamina A que aporta la madre al feto tiene un efecto sobre el desarrollo del sistema inmunitario, y eso es realmente significativo.
Esta es la primera demostración de que cualquier maniobra dietética durante el embarazo puede afectar la función inmunológica de por vida de la descendencia, escribió David Chaplin, quien estudia el desarrollo de los órganos linfoides en la Universidad de Alabama en Birmingham pero no participó en el trabajo, en un correo electrónico a The Scientist.
Investigaciones previas sobre el desarrollo de los órganos linfoides secundarios que, además de los ganglios linfáticos y las placas de Peyer, incluyen el bazo, encontraron que el proceso estaba estrictamente programado. El presente estudio es el primero en sugerir que este desarrollo puede ser alterado por el comportamiento materno.
Siempre pensamos que el desarrollo de los órganos del sistema inmunológico era una especie de proceso autónomo, dijo Tom Cupedo, un inmunólogo del Centro Médico Erasmus de Róterdam, Países Bajos, que no participó en el trabajo. Pero ahora creo que lo que muestra este artículo es que, en realidad, la dieta materna [puede] influir en cómo funcionan los órganos del sistema inmunitario y, por lo tanto, en el funcionamiento del sistema inmunitario. . . desarrollar.
Más allá del tamaño de los ganglios linfáticos, los investigadores buscaron examinar otras formas en que la vitamina A podría afectar el desarrollo del sistema inmunológico. Durante el desarrollo del sistema inmunitario, las células inductoras de tejido linfoide con el marcador CD4 (LTi4) son importantes para la formación de ganglios linfáticos y otros órganos linfoides secundarios. Estas células son distintas de otro tipo de célula linfoide innata, que carece de CD4 (ILC4neg).
Los investigadores encontraron que el ácido retinoico influye en la diferenciación de estas células inductoras. Alimentaron a ratones preñados con una dieta enriquecida con ácido retinoico y encontraron que la proporción de células LTi4 a células ILC4neg en el embrión aumentó. Un inhibidor de la señalización del ácido retinoico tuvo el efecto contrario. Los embriones con mutaciones en el receptor del ácido retinoico tenían un porcentaje menor de células inductoras que los controles. Por lo tanto, los investigadores propusieron que la vitamina A es importante para la diferenciación de estas células LTi4.
Habiendo establecido que una dieta normal después del nacimiento no revierte los efectos de la privación de vitamina A en el útero, los investigadores se preguntaron si un hueso el trasplante de médula podría lograr este efecto. Los investigadores tomaron la descendencia con las mutaciones del receptor de ácido retinoico y las trasplantaron con células madre hematopoyéticas de ratones de tipo salvaje. El trasplante no revirtió los efectos de la deficiencia de vitamina A. Incluso con las células madre trasplantadas, las crías que estuvieron expuestas a bajos niveles de vitamina A en el útero tenían ganglios linfáticos más pequeños y, cuando eran adultas, lucharon contra una infección pulmonar viral con menos eficacia que los ratones de tipo salvaje de control trasplantados con las mismas células madre.
Siempre solíamos pensar en esto como una especie de proceso binario, o desarrollas ganglios linfáticos o no, dijo Cupedo. Ahora bien, esto realmente muestra que hay intermediarios y que puede tener problemas de tamaño que realmente afectan la forma en que se produce la inmunidad a las infecciones en la vida posterior.
S. van de Pavert et al., Los retinoides maternos controlan las células linfoides innatas tipo 3 y establecen la inmunidad de la descendencia, Nature, doi:10.1038/nature13158, 2014.
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