La inmunoterapia antiviral llega a la mayoría de edad
ISTOCK, BIOGEEKInmunoterapia, que consiste en adaptar las células inmunitarias para destruir objetivos celulares específicos, se ha hecho un nombre en el tratamiento del cáncer. Pero en los últimos años, un puñado de grupos de investigación han avanzado en terapias de células T para infecciones virales y ahora están en la cúspide de la comercialización. «El uso de células T para atacar enfermedades infecciosas no es un campo nuevo». dice el inmunólogo Michael Keller del Hospital Nacional de Niños en Washington, DC, «pero es algo que se está expandiendo mucho».
Un puñado de grupos en los EE. UU. ofrece células T donadas diseñados internamente como terapias antivirales para pacientes con trasplante de médula ósea, que son vulnerables a infecciones por virus comunes. Los tratamientos aún son experimentales y hasta ahora solo llegan a un pequeño número de pacientes. Pero casi 50,000 personas al año reciben trasplantes de células madre productoras de sangre y una intervención de este tipo podría potencialmente ayudar. Keller se encuentra entre los que intentan avanzar en la inmunoterapia antiviral….
Por ahora, tales tratamientos están limitados por la cantidad de donantes de médula ósea disponibles y la diversidad de sus tipos de sangre y el historial de exposición viral. Pero cuando se usa, entre el 70 y el 90 por ciento de los receptores pueden combatir las infecciones, dependiendo de la compatibilidad con el donante. Por lo tanto, los investigadores están siguiendo una combinación de estrategias destinadas a almacenar células T de donantes que ya han experimentado infecciones virales o entrenar células T sin virus extraídas de tejidos no expuestos, como la sangre del cordón umbilical, para ayudar a que las inmunoterapias antivirales sean más sólidas y estén más disponibles.
Los inicios de las inmunoterapias antivirales
Durante las últimas décadas, la mayor parte de la investigación sobre las células T antivirales se ha centrado en personas que se someten a trasplantes de médula ósea para cánceres de la sangre como la leucemia. Dichos trasplantes restablecen el sistema inmunológico de los receptores, haciéndolos vulnerables a virus comunes como el citomegalovirus (CMV), adenovirus, Epstein-Barr, virus BK y herpesvirus. Debido a que la mayoría de las personas tienen defensas naturales contra esos patógenos, los tratamientos médicos son escasos y los pacientes inmunosuprimidos trasplantados son víctimas fáciles de infecciones virales mortales.
Creo que, como médico y como investigador, es muy gratificante porque realmente se ven tasas de respuesta muy altas y tiene un impacto directo en la vida de los pacientes. Katy Rezvani, Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas
los trucos que combaten los tumores también podrían ayudar contra los virus que afectan a los receptores de trasplantes. En 1995, el inmunólogo Stan Riddell de la Universidad de Washington y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle demostró que la transferencia de células T de donantes ya expuestos al CMV a un paciente trasplantado de médula ósea podría superar una infección.
Pacientes trasplantados Sin embargo, los sistemas inmunológicos a menudo luchaban con otros factores en la sangre del donante, lo que provocaba la enfermedad de injerto contra huésped. En un enfoque más específico desarrollado en los últimos años, los investigadores han intentado modificar y amplificar las células T deseadas de la sangre de un donante. En un enfoque, infectan células B cultivadas en el laboratorio con virus. Luego, las células B presentan antígenos exclusivos de los virus, lo que estimula la producción de las células T apropiadas.
Pero estos métodos pueden llevar de ocho a 12 semanas y, en algunos casos, requieren trabajar con virus vivos peligrosos. En 2014, un equipo informó de un atajo más seguro y rápido: utilizando una biblioteca de péptidos, podían empujar las células T donadas para que se replicaran in vitro en solo 10 días. Otros grupos han usado fragmentos de virus, proteínas o vectores virales para crear varias células presentadoras de antígenos para activar la producción de células T.
El grupo de Kellers ahora está usando el método de la biblioteca de péptidos en un ensayo clínico de Fase 1 que prueba para la protección contra múltiples virus. Pero la actividad superpuesta de las terapias, que actúan sobre tantos patógenos diferentes a la vez, puede ser difícil para las empresas definir lo suficiente como para obtener la aprobación regulatoria, advierte el hematólogo David Gottlieb de la Universidad de Sydney, Australia, que estudia células postrasplante y terapias génicas. En su lugar, puede tener sentido desarrollar terapias separadas más sencillas que protejan contra menos virus.
Ver Aceleración de la producción de células T antivirales
Para almacenar o construir
Todos estos métodos implican la modificación de células T donadas utilizando estímulos externos, lo que requiere que las instituciones mantengan volúmenes de células T disponibles. Pero no siempre es fácil obtener donantes que tengan cantidades suficientes de las células T específicas del virus [deseado], dice el hematólogo Jiri Pavlu del Hospital Hammersmith en Londres.
Varias instituciones están realizando terapias experimentales. y descubrir la mecánica de almacenar células T para la terapia antiviral. La inmunóloga Katy Rezvani del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston dice que su institución comenzó a almacenar células T hace tres años y desde entonces ha tratado a dos o tres pacientes con trasplante de células madre al mes por infecciones por CMV, virus BK y virus John Cunningham. Ahora, pueden comenzar el tratamiento dentro de las 24 horas posteriores a la identificación de la necesidad, extrayendo células T congeladas de donantes previamente expuestos a virus que son semicompatibles con el sistema inmunitario de los pacientes.
Esas células T semicompatibles donadas las células que han estado expuestas a virus son detectables durante aproximadamente dos o tres meses después del trasplante, cuando el propio sistema inmunológico del paciente se recupera del trasplante y muestra la puerta a las células T donadas. Si usa un donante parcialmente compatible, lo está conectando para combatir cualquier infección que esté ocurriendo hasta que el nuevo sistema inmunológico emerja por completo, dice Keller.
Un inconveniente es que las células T donadas varían en su eficacia contra los virus, y los investigadores sospechan que puede tener que ver con el historial de exposición de los donantes a los virus y los tipos de células T involucradas. Por lo tanto, los investigadores de Childrens National han comenzado a experimentar con el entrenamiento de células T a partir de las llamadas fuentes de sangre sin virus, como el cordón umbilical o la sangre periférica. Las células pueden ofrecer una protección más predecible con menos efectos secundarios.
Varias instituciones están realizando terapias experimentales y descifrando la mecánica del almacenamiento de células T para la terapia antiviral.
Aunque sigue siendo más lenta que un producto almacenado, la inmunoterapia de células T sin virus se puede producir en unas ocho semanas, informó el equipo este año. La idea es interesante, dice Rezvani, pero su eficacia aún se comprende menos y el proceso es engorroso.
Otra posibilidad intrigante en el campo de la inmunoterapia antiviral es modificar las células T donadas usando las mismas intervenciones genéticas que han hizo que los receptores de antígenos quiméricos (CAR) fueran un éxito contra los objetivos del cáncer. Esencialmente, las células T se modifican genéticamente para producir un receptor, el CAR, que reconoce una proteína particular en una célula cancerosa, o en este caso, un virus. El uso de la tecnología de células CAR T garantizaría que tuviera células que se dirigieran a virus específicos, dice Pavlu. De hecho, el año pasado, una colaboración chino-estadounidense redirigió las células T usando CAR para atacar varios virus además de tratar la leucemia mieloide aguda (AML), informaron en Leukemia Research.
Ver FDA aprueba segunda terapia de células T con CAR
Las empresas farmacéuticas han invertido miles de millones de dólares en inmunoterapias contra el cáncer en los últimos años, y la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) comenzó a aprobar dichas terapias en los últimos meses. Pero la bonanza de inversión aún no ha llegado a la terapia antiviral de células T. Si bien un puñado de empresas, incluidas Atara, Viracyte, Tessa y Cell Medica, se asociaron con investigadores universitarios y realizaron ensayos de fase 2, la mayor parte del trabajo sobre la terapia antiviral de células T todavía está financiado por los gobiernos y la filantropía privada, dice Keller.
Sin embargo, la terapia antiviral de células T es muy emocionante, dice Rezvani, y creo que, como médico y como investigador, es muy satisfactorio porque realmente se ven tasas de respuesta muy altas y tiene un impacto en la vida de los pacientes. directamente.
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