La inmunoterapia combinada mejora la supervivencia de los pacientes con metástasis cerebrales de melanoma asintomático
Melanoma en biopsia de piel con tinción H&Eeste caso puede representar un melanoma de extensión superficial. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
El tratamiento combinado con inhibidores de puntos de control inmunitarios nivolumab e ipilimumab demuestra la supervivencia general de los pacientes con melanoma que se ha propagado al cerebro, según los resultados del estudio de fase II publicados hoy en The Lancet Oncology por investigadores de Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.
Los resultados finales del estudio CheckMate 204 confirman las respuestas duraderas de la terapia combinada que se convirtió en el estándar de atención de primera línea en esta población según los resultados del estudio de fase II con una tasa de supervivencia general del 71,9 % en pacientes asintomáticos a los tres años. Entre aquellos cuyo cáncer respondió al tratamiento dentro de las 12 semanas, la supervivencia general fue del 92 %. En pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o en tratamiento con corticosteroides, las respuestas fueron más bajas pero duraderas, con una supervivencia global del 36,6 %.
«Inducir una respuesta intracraneal con inmunoterapia combinada tiene un impacto directo y duradero en la supervivencia de los pacientes cuyo melanoma se ha diseminado al cerebro», dijo el autor principal Hussein Tawbi, MD, Ph.D., profesor de Melanoma Oncología Médica y codirector de la Clínica de Metástasis Cerebral del MD Anderson. «Hemos demostrado que este tratamiento ofrece una posibilidad de supervivencia a largo plazo a los pacientes con un pronóstico históricamente terrible».
Alrededor del 40 % de los pacientes con melanoma en etapa IV tienen metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico, mientras que el 75 % desarrollar metástasis cerebrales en algún momento. Antes de que se introdujera esta combinación, la tasa de supervivencia de un año para los pacientes con metástasis cerebrales de melanoma era de alrededor del 20 %.
El criterio principal de valoración del estudio fue la tasa de beneficio clínico intracraneal, definida como respuestas completas y parciales y estabilidad enfermedad que dure al menos seis meses. La tasa de beneficio clínico evaluada por el investigador fue del 57,4 % y la tasa de respuesta objetiva fue del 53,5 % en pacientes asintomáticos. Estos resultados son similares a las tasas de respuesta en pacientes con melanoma metastásico sin metástasis cerebrales.
El beneficio clínico evaluado por el investigador y las tasas de respuesta objetiva fueron del 16,7 % en pacientes sintomáticos. La supervivencia libre de progresión intracraneal a los tres años fue del 54,1 % en pacientes asintomáticos y del 18,9 % en pacientes sintomáticos.
Las respuestas también se evaluaron mediante una revisión central independiente ciega (BICR), que se recomienda para estudios que evalúan medicamentos contra el cáncer en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central. En general, las evaluaciones del BICR y del investigador tuvieron una alta concordancia.
Algunos pacientes que no respondieron a la terapia aún tuvieron una supervivencia general favorable, lo que los investigadores sugieren que podría deberse a la radiación posterior o a la terapia sistémica y puede indicar que la respuesta a la inmunoterapia combinada no se evalúa de forma completa o precisa mediante las técnicas de imagen actuales.
«Estos resultados confirman que la inmunoterapia combinada es eficaz y debe considerarse como una opción de primera línea para pacientes asintomáticos con metástasis cerebrales de melanoma, dijo Tawbi. «El estudio también destaca la necesidad constante de opciones efectivas para pacientes sintomáticos y la oportunidad de ayudar aún más a esta población al trabajar en formas de eliminar la necesidad de esteroides».
El estudio de un solo grupo comenzó con la inscripción. de pacientes asintomáticos con metástasis cerebrales de melanoma (Cohorte A) y luego se modificó para permitir la inscripción de pacientes con síntomas neurológicos o uso de corticosteroides de referencia (Cohorte B), que a menudo se receta para ayudar a controlar los síntomas en pacientes con metástasis cerebrales.
Se inscribió un total de 101 pacientes en la Cohorte A y 18 pacientes en la Cohorte B en 28 sitios de estudio en los Estados Unidos. La mediana de tiempo de seguimiento fue de 34,3 meses en la cohorte A y de 7,5 meses en la cohorte B. Los pacientes de la cohorte A tenían una mediana de edad de 59 años, el 67,3 % eran hombres y el 98 % eran blancos. Los pacientes de la cohorte B tenían una mediana de edad de 59,5 años, el 72,2 % eran hombres y el 94,5 % eran blancos. Los pacientes recibieron nivolumab más ipilimumab cada tres semanas en cuatro dosis, seguidas de una fase de mantenimiento de nivolumab cada dos semanas durante un máximo de dos años.
No se identificaron nuevos problemas de seguridad y la toxicidad de la combinación fue similar a ensayos previos en pacientes con melanoma avanzado sin metástasis cerebrales. En la cohorte A, el 55,4 % de los pacientes tuvo efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4, lo que llevó a la interrupción del tratamiento en el 28,7 %. En la cohorte B, el 66,7 % de los pacientes presentó efectos adversos de grado 3 relacionados con el tratamiento y el 16,6 % interrumpió el tratamiento. No se informaron eventos de grado 4 en la cohorte B.
Los eventos adversos graves más comunes relacionados con el tratamiento fueron colitis, diarrea, inflamación de la hipófisis y enzimas hepáticas elevadas. Los eventos inmunomediados incluyeron hepatitis, erupción cutánea e hipotiroidismo. Anteriormente se informó la muerte de un paciente debido a miocarditis relacionada con el tratamiento.
«La inmunoterapia combinada sigue siendo un régimen de tratamiento altamente tóxico, por lo que una de nuestras próximas áreas de enfoque es desarrollar tratamientos que sean más seguros para los pacientes y que sean tan eficaz», dijo Tawbi. «Históricamente, muchos pacientes con metástasis cerebrales han sido excluidos de los ensayos clínicos. Ahora, estamos demostrando que es posible realizar ensayos específicamente dedicados a esta población».
La clínica multidisciplinaria de metástasis cerebrales del MD Anderson, que Tawbi codirige con Frederick Lang, MD, presidente de Neurocirugía, y Jing Li, MD, Ph.D., profesor asociado de Oncología Radioterápica, abrió sus puertas en 2019 para acelerar el tiempo de tratamiento y proporcionar un centro para realizar ensayos clínicos para pacientes con problemas cerebrales. metástasis
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Atezolizumab más carboplatino y pemetrexed se muestra prometedor en pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales no tratadas Más información: Hussein A Tawbi et al, Resultados a largo plazo de pacientes con melanoma cerebral activo metástasis tratadas con la combinación de nivolumab más ipilimumab (CheckMate 204): resultados finales de un estudio abierto, multicéntrico, de fase 2, The Lancet Oncology (2021). DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00545-3 Información de la revista: Lancet Oncology
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: La inmunoterapia combinada mejora supervivencia para pacientes con metástasis cerebrales de melanoma asintomático (11 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-combination-immunotherapy-survival-patients-asymptomatic.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.