La inmunoterapia con CAR-T podría mejorarse para destruir tumores sólidos
células cancerosas durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
La inmunoterapia, que aprovecha el poder del sistema inmunitario del cuerpo para combatir enfermedades, está cobrando gran importancia en el tratamiento del cáncer. La principal de las inmunoterapias contra el cáncer es un tratamiento conocido como CAR-T, o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico. La terapia CAR-T ha tenido un gran éxito en el tratamiento de cánceres de la sangre como la leucemia, especialmente en niños y adultos jóvenes. Pero usar la terapia para combatir tumores sólidos, incluido el cáncer de piel, ha resultado mucho más difícil.
Ahora, Yuri Sykulev, profesor de Microbiología e Inmunología y Oncología Médica en la Universidad Thomas Jefferson e investigador del Centro Oncológico Sidney KimmelJefferson Health, y sus colegas, muestran que para eliminar de manera eficiente las células del melanoma, las células CAR-T requieren una gran cantidad de moléculas asociadas al cáncer de antígeno que se sobreexpresan en las células diana. Los hallazgos podrían conducir a mejores inmunoterapias para tratar tumores sólidos.
«Las células CAR-T son muy útiles para eliminar las células cancerosas de la sangre, pero descubrimos que necesitan muchos antígenos asociados al tumor para eliminar el melanoma, y muy probablemente otros tumores sólidos», dice el Dr. Sykulev, quien publicó la nueva investigación el 8 de agosto en el Journal of Biological Chemistry.
La terapia CAR-T extrae su poder de las células T, los caballos de batalla del sistema inmunitario sistema. Las células T juegan un papel fundamental en el montaje de la respuesta del sistema inmunitario a la infección, incluida la destrucción de las células infectadas. Las células CAR-T son células T modificadas que muestran partes de anticuerpos sintéticos en sus superficies celulares. Estos fragmentos de anticuerpos permiten que las células CAR-T reconozcan y se adhieran a proteínas específicas en las células tumorales.
Para crear células CAR-T para la terapia, los investigadores aíslan las células T de un paciente y las modifican para mostrar el cáncer. -Anticuerpos dirigidos. Luego, cultivan millones de estas células modificadas en el laboratorio antes de volver a infundirlas al paciente. Las células CAR-T continúan multiplicándose dentro del cuerpo del paciente y, si todo va según lo planeado, reconocen y destruyen los tumores que muestran el antígeno objetivo.
Aunque la terapia con células CAR-T ha funcionado muy bien en pacientes con los cánceres de la sangre, no ha tenido tanto éxito en el tratamiento de tumores sólidos, incluidos los cánceres de piel como el melanoma, el quinto tipo de cáncer más común en los EE. UU. y el tipo de cáncer de piel más letal.
En el nuevo En el estudio, el Dr. Sykulev y sus colegas del laboratorio de Takami Sato diseñaron células CAR-T para reconocer un antígeno en las células de melanoma llamado antígeno asociado a melanoma de alto peso molecular (HMW-MAA). Las células de melanoma expresan cantidades variables de HMW-MAA en la superficie de sus células.
Cuando los investigadores evaluaron qué tan bien las células CAR-T eliminaban las células de melanoma, vieron que las células CAR-T eliminaron de manera eficiente las células de melanoma. que expresaron altos niveles de HMW-MAA, pero no aquellos con niveles más bajos del antígeno.
Dr. Sykulev y sus colegas luego probaron qué tan bien otro tipo de inmunoterapia, conocida como células TCR-T que usan células T diseñadas para expresar un receptor de células T específico, mató las células objetivo. La terapia con células TCR-T funciona de manera similar a la terapia con CAR-T, pero reconoce moléculas diana diferentes a las de HMW-MAA.
Cuando los investigadores trataron células de melanoma con células TCR-T, descubrieron que el tratamiento eliminó fácilmente las células tumorales incluso en líneas celulares de melanoma que expresaban muchas menos moléculas diana, ligandos de péptido-MHC afines, que los antígenos HMW-MAA necesarios para la detección de CAR-T. Los resultados indican que la eliminación de células cancerosas mediada por TCR tiene un umbral más bajo que el que requiere la terapia CAR-T, aunque ambos están presentes en las células T a un nivel similar.
La comparación reveló que TCR-T es superior a la terapia CAR-T para el melanoma. «Resulta que las células CAR-T no son tan buenas para matar las células tumorales diana como las células TCR-T», dice el Dr. Sykulev. Esta diferencia podría ayudar a que las inmunoterapias sean más efectivas en el tratamiento de cánceres sólidos como el melanoma.
«Nuestra investigación allana el camino para comprender cómo mejorar la terapia con células CAR-T en cánceres sólidos, y especialmente para eliminar tumores sólidos con niveles bajos de moléculas diana», dice el Dr. Sykulev.
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La ingeniería de células T con CAR para administrar ARN endógeno despierta tumores sólidos para que respondan a la terapia Más información: Nadia Anikeeva et al, La destrucción eficiente de células tumorales por mayor número de CAR comprometidos que de TCR, Journal of Biological Chemistry (2021). DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101033 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry
Proporcionado por la Universidad Thomas Jefferson Cita: La inmunoterapia CAR-T podría mejorarse para matar tumores sólidos (4 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-car-t-immunotherapy-solid-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.