La inmunoterapia de células T personalizada para tumores cerebrales pediátricos está un paso más cerca de convertirse en realidad
Brian Rood, MD, director médico del Instituto Nacional de Tumores Cerebrales Infantiles y coautor principal del estudio. Crédito: Children’s National Hospital
Los expertos del Children’s National Hospital desarrollaron un nuevo enfoque que descubrió proteínas únicas en las células de un tumor individual, lo que luego ayudó a los científicos a generar células T personalizadas para atacar y eliminar los tumores, según un estudio preclínico publicado en Nature Comunicaciones.
Este esfuerzo es el primero en crear un nuevo flujo de trabajo para la identificación de neoantígenos que incorpora la secuenciación genética y la identificación de proteínas para crear un tratamiento personalizado para el meduloblastoma en niños, un tumor cerebral maligno común. Dados estos hallazgos prometedores, los investigadores ahora están diseñando un ensayo clínico de fase I programado para comenzar en 12 a 18 meses.
«Este trabajo es un avance increíblemente emocionante en la medicina personalizada. Nos permitirá tratar a los pacientes con una nueva terapia de células T que se desarrolla para cada paciente individual para atacar y matar específicamente su tumor», dijo Catherine Bollard, MD, MBCh.B., directora del Centro para la Investigación del Cáncer e Inmunología en el Children’s National y coautora principal en el papel. «Este tratamiento ofrecerá una opción potencial para niños con tumores cerebrales difíciles de tratar para los que se han agotado todas las demás opciones terapéuticas».
Primero, los investigadores secuenciaron el ADN de pequeñas muestras de tejido mientras estudiaban su conjunto completo de proteínas que influyen en la biología del cáncer, también llamado «enfoque proteogenómico de bajo aporte» por los autores. Después de analizar los datos empíricos, que se alejan de los modelos predictivos de uso común, los investigadores desarrollaron una inmunoterapia de células T que se dirige a las proteínas únicas del tumor y permite que las células T distingan entre células sanas y células tumorales. Esto significa que Rivero-Hinojosa et al. logró fusionar dos campos de investigación, la proteogenómica y la inmunoterapia, y sentó las bases para terapias de células T dirigidas y personalizadas para tratar a niños con tumores cerebrales.
«Las técnicas de descubrimiento de neoantígenos han dependido de algoritmos de predicción in silico o han requerido una cantidad significativa de tejido tumoral, lo que los hace inapropiados para la mayoría de los tumores cerebrales», dijo Brian Rood, MD, director médico de Neurooncología y el Instituto de Tumores Cerebrales del Children’s National. «Esta línea de identificación de neoantígenos crea una nueva oportunidad para ampliar el repertorio de inmunoterapias basadas en células T».
Brian Rood, MD, director médico del Childrens National Brain Tumor Institute, sobre una nueva inmunoterapia de células T multidirigida. Crédito: Childrens National Hospital
Las células tumorales tienen ADN dañado que crea mutaciones durante el proceso de reparación porque no hacen un buen trabajo para mantener la fidelidad de su ADN. Por lo tanto, las reparaciones crean ADN aberrante que codifica proteínas que nunca fueron previstas por el código genético y, en consecuencia, son exclusivas de las células tumorales del individuo.
«Desarrollamos una nueva tubería de filtrado para eliminar péptidos normales. Dirigirse a antígenos que son completamente específicos del tumor y que no se expresan en ninguna otra parte del cuerpo aumentará potencialmente la fuerza de los productos de células T específicas del antígeno tumoral al mismo tiempo que disminuirá la toxicidad», dijo Samuel Rivero-Hinojosa, Ph.D. , científico del personal de Children’s National y primer autor del estudio.
Una vez que los expertos identificaron estos péptidos únicos, los usaron para seleccionar y expandir las células T, que mostraron especificidad para los neoantígenos específicos del tumor y la capacidad de matar las células tumorales. El siguiente paso es llevar a cabo un ensayo clínico en el que las propias células T del paciente se entrenan para reconocer los neoantígenos únicos de su tumor y luego se reinfunden al paciente.
Desde el punto de vista de la inmunoterapia, la especificidad del tumor es importante porque cuando los médicos tratan a los pacientes con terapias de células T, quieren asegurarse de que las células T se dirijan directamente al tumor y lo eliminen y no causen un daño devastador a las células sanas. Este documento demostró que puede ser posible crear un mejor margen de eficacia y seguridad con este nuevo enfoque.
En los últimos cinco años, bajo la dirección del Dr. Bollard, el Centro de Investigación del Cáncer e Inmunología de Children’s National ha avanzado el conocimiento científico en entornos preclínicos y clínicos. El centro descubrió una vía de señalización que puede ser secuestrada para prevenir el desarrollo de tumores cerebrales y avanzó aún más en la investigación traslacional con varios estudios clave realizados por primera vez en humanos que utilizaron terapias celulares novedosas para tratar el cáncer y las infecciones virales potencialmente mortales.
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Un método para cultivar selectivamente células T dirigidas a tumores para la terapia del cáncer Más información: El descubrimiento proteogenómico de neoantígenos facilita la inmunoterapia personalizada de células T dirigidas a múltiples antígenos para tumores cerebrales, Nature Comunicaciones (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26936-y , www.nature.com/articles/s41467-021-26936-y Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por Children’s National Hospital Cita: La inmunoterapia personalizada con células T para tumores cerebrales pediátricos está un paso más cerca de convertirse en realidad (18 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-personalized- cell-immunotherapy-pediatric-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.