La inmunoterapia puede producir una supervivencia sin tratamiento más prolongada que la terapia dirigida en pacientes con carcinoma de células renales avanzado
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Los pacientes con carcinoma de células renales avanzado que recibieron la combinación de inhibidores de puntos de control nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) experimentaron una supervivencia sin tratamiento (TFS) más larga durante un período de 42 meses que los pacientes que recibieron la terapia dirigida sunitinib (Sutent), independientemente del grupo de riesgo del Consorcio de la base de datos de carcinoma de células renales metastásico internacional (IMDC), según un nuevo análisis de CheckMate- 214 ensayo clínico publicado en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
TFS, como lo define la autora del estudio Meredith Regan, ScD, profesora asociada de la Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto del Cáncer Dana-Farber, es el tiempo entre la finalización de la terapia asignada por el protocolo y el inicio de una terapia posterior o la muerte, durante todo el cohorte de ensayo.
«Uno de los grandes desafíos en la realización de ensayos clínicos es que algunos de los criterios de valoración que hemos estado utilizando para medir la eficacia y el valor de un tratamiento no son óptimos, especialmente cuando se evalúa inmuno-oncología basados en regímenes de terapia», dijo Regan.
Ella y sus colaboradores propusieron recientemente el nuevo resultado de TFS para incorporar la calidad del tiempo de supervivencia en el análisis del ensayo para informar mejor la toma de decisiones clínicas.
«A medida que continuamos desarrollando nuevos tratamientos, tenemos la oportunidad de pensar en nuevos métodos para equilibrar mejor la eficacia y la toxicidad para los pacientes», agregó Regan. «Para hacer eso, necesitábamos un nuevo criterio de valoración para cuantificar esos dos aspectos juntos para continuar mejorando la supervivencia de los pacientes mientras nos enfocamos en cómo pasan su tiempo. Así es como surgió TFS».
Los autores ahora están aplicando el análisis TFS de forma retrospectiva a ensayos clínicos anteriores para complementar los criterios de valoración estándar y planean utilizar el nuevo criterio de valoración de forma prospectiva en futuros ensayos.
En este estudio, evaluaron TFS en el ensayo de fase III CheckMate-214 . Los resultados de este ensayo mostraron una supervivencia general significativamente mayor con la combinación de nivolumab e ipilimumab (nivolumab + ipilimumab) que con sunitinib en pacientes que recibieron su primera terapia para el carcinoma de células renales avanzado con riesgo de pronóstico intermedio y malo y riesgo favorable, evaluado por el IMDC . A los 42 meses desde el inicio de la terapia, el 52 % y el 39 % de los pacientes con riesgo intermedio/alto estaban vivos con nivolumab + ipilimumab y sunitinib, respectivamente.
El análisis TFS se realizó para el período de 42 meses y incluyó a todos los pacientes (550 que recibieron nivolumab + ipilimumab y 546 que recibieron sunitinib). La TFS se subdividió en supervivencia libre de tratamiento con y sin toxicidad al contar los días en los que los pacientes experimentaron eventos adversos moderados y graves relacionados con el tratamiento (TRAE).
Según este análisis, durante el período de 42 meses , la TFS media fue más del doble de tiempo después de nivolumab + ipilimumab que sunitinib para pacientes con riesgo intermedio/alto (6,9 meses y 3,1 meses, respectivamente), y tres veces más para pacientes con riesgo favorable (11,0 meses y 3,7 meses, respectivamente). La TFS media con TRAE graves fue una pequeña fracción de tiempo para ambos tratamientos y ambos grupos de riesgo (0,6 meses y 0,3 meses después de nivolumab + ipilimumab y sunitinib, respectivamente, para pacientes de riesgo intermedio/alto; 0,9 meses y 0,3 meses después de nivolumab + ipilimumab y sunitinib, respectivamente, para pacientes con riesgo favorable).
Notablemente, mientras que la supervivencia general fue similar con nivolumab + ipilimumab y sunitinib en pacientes con riesgo favorable, el análisis TFS reveló una diferencia en cómo esta vez entre los dos tratamientos: a los 42 meses, el 20 % de los pacientes tratados con nivolumab + ipilimumab y el 9 % de los pacientes tratados con sunitinib estaban libres de tratamiento. En general, los pacientes con riesgo favorable que recibieron sunitinib pasaron más tiempo con la terapia de protocolo y experimentaron TRAE moderados durante más tiempo que sus contrapartes que recibieron nivolumab + ipilimumab.
«Este análisis está muy centrado en el paciente y las implicaciones de este trabajo es que tenemos una nueva forma de evaluar el valor de los nuevos tratamientos para los pacientes cuando hacemos ensayos clínicos», dijo Regan. «Sabíamos por el análisis anterior de CheckMate-214 que nivolumab + ipilimumab mejoraron la supervivencia en comparación con sunitinib; ahora, podemos comparar la forma en que los pacientes gastaron ese tiempo de supervivencia general en estos dos enfoques de tratamiento diferentes, y creo que tener esta información es un complemento importante para los resultados del ensayo original».
Las limitaciones de este estudio incluyeron que los investigadores realizaron el análisis TFS retrospectivamente, por lo que los resultados tuvieron que interpretarse en el contexto del protocolo existente.
«Este es un trabajo en progreso ya que continuamos refinando este enfoque para definir mejor cómo evaluamos la toxicidad», dijo Regan. «Contamos los días en que los pacientes experimentaron eventos adversos y registraron su gravedad, pero eso no tuvo en cuenta el tipo de evento adverso o si ocurrió más de uno en los mismos días».
Otra posible limitación en la aplicación de TFS en futuros ensayos clínicos es que la recopilación de datos podría volverse más laboriosa y costosa. Además, continuar recopilando datos sobre la calidad de vida a largo plazo una vez que los pacientes suspenden el tratamiento asignado por el protocolo puede ser un desafío.
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Nivolumab más ipilimumab superan a sunitinib para CA renal avanzada Más información: Supervivencia sin tratamiento después de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios versus terapia dirigida para el carcinoma de células renales avanzado: resultados de 42 meses del ensayo CheckMate 214, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2283 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: La inmunoterapia puede rendir más supervivencia sin tratamiento que la terapia dirigida en pacientes con carcinoma de células renales avanzado (10 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-immunotherapy-yield-longer-treatment-free-survival. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.