La investigación antidopaje se vuelve creativa

Los Juegos Olímpicos de este verano serán los más difíciles para los atletas que abusan de sustancias. Las pruebas tradicionales ya están identificando casos como el de la marroquí Mariem Alaoui Selsouli, una aspirante a la medalla de oro en los 1.500 metros que ahora no puede competir en Londres después de dar positivo por el diurético prohibido furosemida, que puede ayudar a enmascarar el uso de esteroides y otras sustancias ilícitas. . Y este año, los científicos están agregando técnicas más poderosas a su arsenal para atrapar a aquellos atletas que han comenzado a adaptar sus estrategias de dopaje para evitar la detección.

Las nuevas pruebas arrojan una red más amplia al usar muchas estrategias diferentes, explicó. Phil Teale, científico jefe de Medicamentos & Control de Dopaje en el laboratorio de pruebas de drogas HFL Sport Science en el Reino Unido, alejándose de los enfoques enfocados que solo pueden detectar un conjunto predefinido de sustancias.

Los investigadores han utilizado históricamente la espectrometría de masas para identificar los esteroides anabólicos y otros compuestos prohibidos, pero…

Los investigadores también están investigando ensayos basados en células que pueden brindar información sobre el abuso de esteroides incluso si los científicos no saben qué esteroides analizar. Uno de estos métodos se basa en un sistema informador a base de levadura, en el que la -galactosidasa se activa cuando los esteroides anabólicos activan el receptor de andrógenos. En un estudio reciente, las muestras de orina que contenían una variedad de esteroides anabólicos, incluido el THG, provocaron la expresión de -galactosidasa, mientras que los esteroides no androgénicos como el estrógeno no lo hicieron. Otro estudio demostró que el sistema indicador de levadura podía detectar una sola dosis de esteroides 2 semanas después de la ingestión, mientras que las pruebas clásicas de espectrometría de masas solo detectaban la droga durante los primeros 6 días.

Otras estrategias de dopaje, como inyectar crecimiento humano (hGH), que algunos atletas creen que aumentará el rendimiento al desarrollar músculo, también puede ser difícil de detectar directamente. La prueba de hGH utilizada en los Juegos Olímpicos de 2008 mide las proporciones cambiantes de las isoformas de la hormona del crecimiento para detectar la inyección de hGH recombinante, que imita solo una isoforma natural en particular. Pero solo puede detectar la hGH recombinante inyectada en las últimas 24 horas, dijo Peter Snksen, profesor emérito del Kings College de Londres. Por lo tanto, dicha prueba es ineficaz para detectar el abuso de hGH a largo plazo, y la hGH debe tomarse durante meses para mostrar los efectos. Pero un nuevo análisis de biomarcadores, aprobado hace solo unas semanas por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA), está haciendo su debut olímpico en los Juegos de Londres. Supervisa aumentos inesperados en el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y proteínas de colágeno que se producen en respuesta a la hGH para revelar el abuso de la hormona del crecimiento humano (hGH), y puede detectar el uso de hGH artificial durante 2 semanas después de la inyección. dijo Snksen, quien ayudó a encabezar el desarrollo de pruebas de biomarcadores de hGH en la década de 1990.

Otra droga común para mejorar el rendimiento es la eritropoyetina (EPO), que aumenta la producción de glóbulos rojos, lo que permite a los atletas aumentar la capacidad de transporte de oxígeno de su sangre. Si vas a [gran] altitud, aumentas la EPO, pero también activas otros genes, explicó James Rupert, quien estudia EPO en la Universidad de Columbia Británica. Pero si solo se elevan los niveles de EPO sin el conjunto acompañante de genes inducidos por la altitud, sugiere la administración artificial de EPO, tal vez a través de la inyección de la proteína recombinante, dijo. Aunque esta investigación aún tiene que dar como resultado una prueba antidopaje, el principio es sólido, dijo Rupert, quien espera ver una prueba de EPO incluida entre las pruebas antidopaje olímpicas en el futuro. Otra nueva estrategia de detección de EPO que están investigando científicos suecos se basa en diferentes perfiles de modificaciones de carbohidratos en EPO recombinante versus endógena. Si tiene éxito, esta prueba podrá detectar cantidades más pequeñas de EPO recombinante que los métodos actuales.

Los científicos también están buscando evidencia indirecta de dopaje. Un método popular para aumentar los glóbulos rojos es transfundir a un atleta con su propia sangre, previamente extraída y almacenada. El dopaje de sangre autólogo, que tiene los mismos beneficios que la EPO, es imposible de detectar, explicó Carsten Lundby, fisiólogo cardíaco de la Universidad de Zúrich. No altera el perfil hormonal de un atleta o las secuencias de ADN (como podría hacerlo la sangre de un donante), cambios que serían medibles mediante pruebas tradicionales. Pero los científicos lo están intentando de todos modos. Una nueva técnica, por ejemplo, ni siquiera analiza la sangre; mira la orina. Los compuestos químicos utilizados en las bolsas de plástico que almacenan sangre, conocidos como ftalatos, pueden filtrarse en las muestras, y la transfusión de sangre a un atleta introducirá los compuestos inusuales en el cuerpo. Investigadores en España y Hungría están ideando una técnica para medir los subproductos metabólicos de los ftalatos en la orina como prueba de una transfusión de sangre.

Una dificultad adicional para determinar si las mediciones de posibles agentes dopantes, como las hormonas, están verdaderamente elevadas en un sangre de los atletas es que los niveles pueden variar ampliamente entre los individuos, y los atletas de élite pueden no tener niveles tan normales para empezar, dijo Rupert. En cambio, cada vez es más común tomar múltiples muestras de sangre y orina de un atleta a lo largo del tiempo, creando un pasaporte biológico que les da a los oficiales de dopaje un rango normal estándar para cada persona. Solo las variaciones más allá del rango normal de un atleta individual generarían sospechas.

Los investigadores están investigando una gama realmente amplia de metodologías, dijo Teale. Con las pruebas actuales y las nuevas estrategias en desarrollo, explicó, realmente tenemos la oportunidad de interrogar [muestras de atletas] y profundizar.

Además de idear mejores pruebas contra conocidos estratagemas de dopaje, los científicos también esperan predecir qué entrenadores y atletas sin escrúpulos pueden intentar a continuación. Un posible método de dopaje futuro es la terapia génica, en la que los genes que mejoran el rendimiento pueden introducirse en los genomas de los atletas a través de vectores virales. Aunque todavía no se han documentado ejemplos de este tipo de dopaje genético, algunos investigadores creen que es solo cuestión de tiempo. (¿Ver Frankenlympics?) Snksen señaló la adopción temprana de la hGH como agente dopante en los Juegos Olímpicos de Seúl de 1988, mucho antes de que los científicos llegaran a una advertencia.

Y la terapia génica puede no estar demasiado lejos. Repoxygen, por ejemplo, es un vector viral para la entrega del gen EPO que se ha sometido a pruebas limitadas en humanos para pacientes con anemia. Esto es de evidente interés para los atletas que buscan aumentar sus propios niveles de EPO para mejorar el rendimiento. Los investigadores temen que una vez que el gen se integre en el genoma, produzca EPO que sea indistinguible de la forma natural, a diferencia de la EPO recombinante, explicó Rupert. Pero los científicos han planteado la posibilidad de que el gen EPO integrado pueda contener restos del genoma de los vectores virales, lo que sugiere que dicho ADN extraño podría usarse como marcador de la terapia génica de EPO. Alternativamente, a los genes introducidos artificialmente a menudo se les eliminan los intrones, lo que podría dejar una firma de ADN detectable, dijo Rupert.

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