La investigación arroja nueva luz sobre la metástasis del cáncer de páncreas
Min Li, Ph.D. Crédito: OU Medicine
Con una tasa de supervivencia general del 9 % para las personas diagnosticadas, el cáncer de páncreas sigue siendo extremadamente difícil de tratar. Sin embargo, el tumor primario del paciente generalmente no es lo que conduce a la muerte, sino la capacidad del cáncer para evadir la detección y hacer metástasis en otros órganos.
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la OU ha publicado un nuevo estudio en la revista Gastroenterology, la principal publicación mundial sobre enfermedades del tracto gastrointestinal, que arroja nueva luz sobre la capacidad de las células de cáncer de páncreas para propagarse por todo el cuerpo. Comprender por qué ocurre la metástasis es crucial para desarrollar una estrategia terapéutica para detener la propagación.
El estudio, dirigido por el científico Min Li, Ph.D., y el médico científico Courtney Houchen, MD, se centra en ZIP4, una proteína que transporta zinc por todo el cuerpo. Si bien el zinc es importante para una buena salud, demasiado metal pesado causa problemas. En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que cuando ZIP4 se sobreexpresa en pacientes con cáncer de páncreas, esencialmente hace que las células tumorales se transformen de una manera que les permite viajar sigilosamente a otros órganos del cuerpo. En términos científicos, las células tumorales hacen la transición de un fenotipo epitelial a uno mesenquimatoso.
«Esa transición significa que las células tumorales están haciendo todo lo posible para evitar la vigilancia del sistema inmunitario del cuerpo, así como la quimioterapia y otras terapias», dijo Li. «Se vuelven más evasivos y pueden penetrar los vasos sanguíneos, lo que les permite ir a cualquier parte del cuerpo».
Ocurren varias cosas durante la transición epitelial-mesenquimatosa. Las células cambian de forma, toman la forma de un cuadrado en el sitio del cáncer primario, pero cambian a una forma de huso que les ayuda a escabullirse y comenzar a hacer metástasis. El crecimiento de las células también se ralentiza, lo que les permite «volar por debajo del radar» del sistema inmunitario.
«Esto es importante porque cuando los tumores tienen la forma de células epiteliales, son más fáciles de eliminar con quimioterapia. «, dijo Li. «Pero cuando cambian a células mesenquimales, se vuelven resistentes al tratamiento. Las células tumorales son muy inteligentes y son como criaturas con múltiples caras. Por eso estamos buscando el momento adecuado para abordarlas con diferentes estrategias».
Más del 60 % de los pacientes con cáncer de páncreas experimentan metástasis dentro de los primeros 24 meses después de la cirugía. La transición epitelial-mesenquimatosa se reconoce cada vez más como un componente importante de esa propagación, dijo Houchen.
«Una vez que un paciente tiene enfermedad metastásica, ninguna terapia puede prolongar la vida más de seis a ocho meses», dijo Houchen. «Está claro que la propagación metastásica debe detenerse si vamos a mejorar las tasas de supervivencia. Este estudio nos ayudó a comprender el papel de ZIP4 en la transición epitelial-mesenquimatosa. En algún lugar de ese proceso de cambio de forma es donde debemos intervenir para detener la metástasis».
Esta publicación es la tercera en los últimos tres años en la revista Gastroenterology para el equipo de investigación de Li y Houchen. Cada estudio se ha centrado en una función diferente para ZIP4, que sirve como un «interruptor maestro» para que ocurran varias cosas en el cáncer de páncreas. En su primera publicación, demostraron que ZIP4 desempeña un papel en la aparición de la caquexia, una condición de desgaste muscular que afecta al menos al 80 % de las personas con cáncer de páncreas. La siguiente publicación se centró en cómo la sobreexpresión de ZIP4 hace que las células del cáncer de páncreas sean más resistentes a la quimioterapia.
«Las personas diagnosticadas con muchos otros tipos de cáncer han visto una mayor tasa de supervivencia en los últimos 30 años, pero ese no es el caso con el cáncer de páncreas», dijo Li. «Estamos progresando porque nuestra investigación es verdaderamente un esfuerzo de grupo; ninguna persona por sí sola podría hacer esto. Tenemos muchas personas talentosas en nuestro laboratorio. Creo que estamos entrando en una fase diferente en la que pronto podemos comenzar a desarrollar un fármaco para atacar específicamente el proceso relacionado con ZIP4».
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Proporcionado por la Universidad de Oklahoma Cita: La investigación arroja nueva luz on pancreatic cancer metástasis (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-pancreatic-cancer-metastasis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.