La investigación descubre nuevos conocimientos sobre la ELA y apunta a una estrategia de tratamiento potencialmente prometedora
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La nueva investigación proporciona una mejor comprensión de los mecanismos detrás del desarrollo de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), o enfermedad de Lou Gehrig enfermedad, y apunta a una posible estrategia de tratamiento. El trabajo fue dirigido por investigadores del Healey Center for ALS del Massachusetts General Hospital (MGH) y se publica en Molecular Neurobiology.
ELA, una enfermedad degenerativa sin cura, ataca las células nerviosas del cerebro y la médula espinal para afectar progresivamente la capacidad de las personas para moverse, hablar, comer e incluso respirar. Estudios previos han implicado que la disfunción dentro de las mitocondrias, que generan energía dentro de las células, juega un papel importante en el desarrollo de la ELA. Además, los estudios sobre la enfermedad de Alzheimer han relacionado los cambios en la función mitocondrial con las interacciones entre una forma anormal de tau, que se acumula en el cerebro de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer, y una proteína mitocondrial llamada proteína 1 relacionada con la dinamina (DRP1). Al juntar estos fragmentos de información, Ghazaleh Sadri-Vakili, Ph.D., directora del Laboratorio de NeuroEpigenética en el Instituto General de Enfermedades Neurodegenerativas de Masas y el Centro Healey para ALS en MGH, y sus colegas examinaron si las interacciones entre esta tau anormal con DRP1 podrían también promover la disfunción mitocondrial en la ELA, y si la reducción de tau podría ser un enfoque terapéutico novedoso y prometedor para combatir la enfermedad.
El equipo encontró que en el tejido cerebral de pacientes fallecidos que tenían ELA, la forma anormal de tau está presente, se encuentra donde normalmente no se encuentra tau e interactúa con DRP1. Cuando las células se cultivaron en contacto con tejido cerebral de pacientes fallecidos con ELA que contenía tau anormal, las mitocondrias de las células se fragmentaron y aumentó el estrés oxidativo. Es importante destacar que la reducción de tau con un degradador específico revirtió estos efectos, reduciendo la fragmentación mitocondrial y disminuyendo el estrés oxidativo.
«Demostramos por primera vez que atacar a tau con una nueva clase de moléculas pequeñas que la degradan selectivamente puede revertir los cambios inducidos por la ELA en la forma y función de las mitocondrias, destacando a tau como un posible objetivo terapéutico», dice Sadri-Vakili.
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El fármaco aprobado por la FDA se muestra prometedor contra la ELA en ratones Más información: Tiziana Petrozziello et al, Targeting Tau Mitigates Mitochondrial Fragmentation and Oxidative Stress in Amyotrophic Lateral Sclerosis, Molecular Neurobiology ( 2021). DOI: 10.1007/s12035-021-02557-w Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: La investigación descubre nuevos conocimientos sobre la ELA y apunta a una estrategia de tratamiento potencialmente prometedora (2021, 10 de noviembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-uncovers-insights-als-potentially-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.