La investigación muestra por qué el bloqueo del punto de control inmunitario impide pero no detiene la progresión del glioblastoma
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Al igual que cerrar la puerta pero abrir las ventanas, una terapia de punto de control inmunitario retarda temporalmente la progresión del glioblastoma (GBM) pero no logra establecer un anti -microambiente tumoral y parece aumentar las interacciones moleculares que inhiben la respuesta inmune a largo plazo, según estudios dirigidos por un equipo de investigación de la UCLA.
En la edición del 26 de noviembre de Nature Communications, los investigadores explican por qué el bloqueo de PD-1, que es efectivo contra varios otros tipos de cáncer, es insuficiente por sí solo contra estos tumores cerebrales mortales. También brindan detalles sobre el panorama inmunitario y proponen futuras estrategias e investigaciones.
«Los tumores cerebrales primarios, como el glioblastoma, son notablemente resistentes a la inmunoterapia. En estudios preclínicos, la inmunoterapia parece ser eficaz y, en un En un ensayo clínico anterior, pequeño, de fase 1 que usó la terapia anti-PD-1 antes de la cirugía de extirpación del tumor, se indujo una firma de interferón y aumentó la duración de la supervivencia, pero el tratamiento no es curativo, lo que sugiere que existen otras interacciones dentro del microambiente en el que este tratamiento no aborda», dijo el autor principal Robert M. Prins, Ph.D., investigador del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA e inmunólogo tumoral y profesor de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.
Para identificar los mecanismos e interacciones relacionados con el sistema inmunitario responsables del éxito limitado y el fracaso final del bloqueo de PD-1 para detener la progresión del tumor cerebral, Prins se asoció con Willy Hugo, Ph.D., y otros colegas del UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, varios departamentos de UCLA Health y el Parker Institute for Cancer Immunotherapy en San Francisco para analizar las poblaciones de células inmunitarias a nivel de células individuales con tecnologías avanzadas de células individuales.
PD-1 , una de las llamadas «proteínas de punto de control», ayuda a las células T del sistema inmunitario a regular adecuadamente un ataque, normalmente funcionando como un «interruptor de apagado» para proteger a las células normales. Muchos tipos de cáncer, sin embargo, secuestran el proceso para protegerse del ataque. En los cánceres de pulmón, piel y otros, la administración de anticuerpos monoclonales para inhibir la proteína del punto de control permite que las células T reanuden el ataque de las células cancerosas.
En el glioblastoma, encontraron los investigadores, el bloqueo de PD-1 inicialmente aumenta la proporción y número de un subconjunto de células T «progenitoras agotadas» y activa una población de células dendríticas convencionales, pero el microambiente inmunitario permanece dominado en gran medida por otras células inmunitarias (células mieloides) que producen moléculas inflamatorias y son inmunosupresoras. Para ser efectivo, es posible que el bloqueo de PD-1 deba combinarse con terapias dirigidas a otras proteínas de control y vías inmunosupresoras.
Según los autores, los resultados sugieren que el tratamiento anti-PD-1 activa inicialmente las células T en el torrente sanguíneo, algunos de los cuales migran al microambiente del tumor y producen interferón gamma.
A pesar de los primeros efectos positivos del tratamiento anti-PD-1, una población de glóbulos blancos (monocitos y macrófagos) reclutados en el El microambiente tumoral también parece responder a la señalización del interferón de manera desadaptativa. La terapia anti-PD-1 parece aumentar las interacciones entre estas células y otros dos puntos de control en las células T que regulan a la baja las respuestas inmunitarias, CTLA-4 y TIGIT.
Estas interacciones pueden limitar la magnitud y la persistencia de los anti-PD-1. actividades de las células T tumorales, dijeron Prins y Hugo. Los datos sugieren que el tratamiento anti-PD-1 mejora los resultados de supervivencia al aumentar la respuesta de las células T antitumorales, pero el tratamiento también cambia el microambiente del tumor e influye en las poblaciones de células no T. La eficacia de la primera respuesta se ve limitada por la participación de los puntos de control adicionales de las células T, y las nuevas estrategias que también se dirigen a otras vías inmunosupresoras pueden mejorar la fuerza y la durabilidad de la respuesta antitumoral.
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El estudio muestra cómo el interferón-gamma guía la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Alexander H. Lee et al, Neoadjuvant PD-1 blockade induces T cell and cDC1 activado pero falla para superar los macrófagos asociados a tumores inmunosupresores en el glioblastoma recurrente, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26940-2 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: La investigación muestra por qué el bloqueo del punto de control inmunitario impide pero no detiene la progresión del glioblastoma (29 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-immune-checkpoint-blockade-impedes-glioblastoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.