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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia han descubierto cómo los problemas en los microcircuitos corticales del cerebro pueden desencadenar ataques epilépticos. Los investigadores dicen que abordar el problema podría conducir a nuevos tratamientos para una forma devastadora de la enfermedad.
Los investigadores de epilepsia de UVA Eric R. Wengert y Manoj K. Patel y su equipo determinaron que un tipo particular de célula cerebral llamada interneuronas de somatostatina puede causar convulsiones cuando se vuelven locas. Por lo general, se cree que estas interneuronas funcionan como un sistema de freno incorporado para protegerse contra la actividad excesiva en el cerebro y prevenir las convulsiones, pero Wengert y sus colegas descubrieron que cuando son disfuncionales, las interneuronas de somatostatina en realidad provocan una actividad cerebral excesiva y convulsiones.
Estas disfunciones son provocadas por mutaciones en un gen particular que se sabe que causa un síndrome de epilepsia raro en pacientes humanos. Estas mutaciones no se heredan de los padres del niño, sino que ocurren poco después de la concepción.
«Identificar las células nerviosas particulares que contribuyen a las convulsiones es importante porque ayuda a dirigir las formas en que los investigadores desarrollan nuevas terapias». dijo Patel, del Departamento de Anestesiología de la UVA. «Con base en esta investigación, ahora tenemos un nuevo objetivo celular para tratar de restablecer el equilibrio en el cerebro y prevenir las convulsiones».
Comprensión de la causa de los ataques epilépticos
Los investigadores examinaron el papel de las interneuronas de somatostatina como parte de su investigación de una rara condición neurológica llamada SCN8Aepilepticencephalopathy.SCN8A se refiere a una mutación en el gen SCN8A que causa la condición . Los niños con SCN8Aepilepsia a menudo sufren convulsiones recurrentes que no responden a la medicación, así como retrasos graves en el desarrollo y trastornos del movimiento. También tienen un riesgo significativo de muerte súbita e inesperada en la epilepsia, la causa número 1 de muerte relacionada con la epilepsia.
Para comprender mejor lo que ocurre en la encefalopatía epiléptica SCN8A, los investigadores desarrollaron modelos de ratón de dos mutaciones SCN8A descubiertas en pacientes. Estos modelos les permitieron determinar qué neuronas son responsables de impulsar la disfunción neurológica. Los investigadores encontraron que ambas mutaciones SCN8A causaron cambios dañinos en los canales de sodio de una manera que hizo que las interneuronas de somatostatina se esfumaran y dejaran de funcionar cuando normalmente estarían muy activas.
«Es similar a un automóvil a toda velocidad con un sistema de frenos roto eso no puede ralentizarlo», dijo Wengert. «Un cerebro sin interneuronas de somatostatina que funcionen correctamente para amortiguar la actividad cerebral termina con una excitación desbocada, lo que puede provocar una convulsión».
Según sus hallazgos, los científicos creen que es posible tratar la epilepsia SCN8A encefalopatía mediante el desarrollo de formas de reparar las interneuronas agitadas. Los resultados, dicen, también nos ayudan a comprender mejor la epilepsia de manera más amplia.
«Aunque este trabajo se centró en la epilepsia SCN8A, nuestros resultados identifican a las interneuronas de somatostatina como un contribuyente general a las convulsiones epilépticas», dijo Wengert. «Si podemos identificar formas de restaurar el funcionamiento adecuado en estas células, estos enfoques pueden ser útiles para brindar mejores tratamientos anticonvulsivos a pacientes con varios tipos de epilepsia».
Los investigadores publicaron sus hallazgos en el Journal. de Neurociencia. El equipo de investigación estuvo formado por Wengert, Raquel M. Miralles, Kyle CA Wedgwood, Pravin K. Wagley, Samantha M. Strohm, Payal S. Panchal, Abrar Majidi Idrissi, Ian C. Wenker, Jeremy A. Thompson, Ronald P. Gaykema y Patel .
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La reprogramación de células gliales en neuronas reduce la tasa de ataques epilépticos en ratones Más información: Eric R. Wengert et al, Las interneuronas positivas para somatostatina contribuyen a las convulsiones en la encefalopatía epiléptica SCN8A , La Revista de Neurociencia (2021). DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0718-21.2021 Información de la revista: Journal of Neuroscience
Proporcionado por la Universidad de Virginia Cita: La investigación sobre la epilepsia revela un desencadenante previamente desconocido de las convulsiones (2021 , 19 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-epilepsy-reveals-previously-unknown-trigger.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.