La leche materna prepara el intestino para los microbios
WIKIMEDIA, SEWERYN OLKOWICZLos anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) en la leche materna previenen las respuestas inmunitarias contra los microbios esenciales que colonizan el intestino del ratón recién nacido, según investigadores de la Universidad de California (UC), Berkeley y sus colegas. Los hallazgos del equipo, publicados en Cell hoy (3 de mayo), sorprenden un poco a los inmunólogos que anteriormente consideraban que la IgG era una molécula puramente para combatir patógenos.
“Descubrieron . . . que la IgG adquirida de la madre es importante para regular las respuestas inmunitarias en el cachorro” dijo el inmunólogo Noah Palm de la Universidad de Yale, quien no participó en el estudio. «Se pensaba que la IgG estaba principalmente involucrada en la protección contra la infección [patógena]», agregó, «pero, en este caso, en realidad está dando forma a la respuesta a la microbiota comensal».
Las bacterias benévolas del intestino de un mamífero ayudan con la digestión y la función inmunológica, entre otras cosas. , por lo que establecer colonias de estos bichos después del nacimiento es esencial para la salud intestinal y general…
Sabemos que los recién nacidos heredarán su microbiota de su madre, dijo la coautora del estudio Meghan Koch de UC Berkeley, refiriéndose al hecho que los recién nacidos recogen una serie de microbios a medida que viajan a través del canal de parto. Y pensamos que tal vez la madre también podría brindar algún tipo de instrucción sobre cómo lidiar con esta microbiota y cómo responder adecuadamente a estos nuevos antígenos comensales, agregó.
Citocinas y otros componentes de la leche materna son conocidos por ayudar a su recién nacido a tolerar las bacterias intestinales y evitar que los insectos migren a los tejidos corporales circundantes. Pero Koch y sus colegas se preguntaron si los anticuerpos específicos contra microbios residentes, ya sea en la leche materna oa través de la placenta, también podrían estimular el intestino del bebé.
Se sabe que los anticuerpos maternos ayudan a prevenir infecciones en los recién nacidos. Para ver si también podrían ayudar a los microbios residentes a colonizar, Koch y sus colegas examinaron cachorros de ratones que, debido a una eliminación genética en la madre, carecían de anticuerpos derivados de la madre. El equipo encontró que estos cachorros exhibieron una activación excesiva de células T en los tejidos linfáticos intestinales, lo que indica una reacción contra insectos extraños. Por lo tanto, los anticuerpos de las madres parecían ser necesarios para suprimir las respuestas inmunitarias a la microbiota.
El isotipo de anticuerpo primario en la leche materna, IgA, se había propuesto previamente para regular las interacciones entre el huésped y los microbios residentes, señaló Koch. Pero ella y sus colegas descubrieron que las crías de ratones que carecían específicamente de IgA materna, pero no de otros anticuerpos maternos, en realidad no mostraban ningún fenotipo, dijo Koch. Quedamos realmente sorprendidos.
Volviendo a la mesa de dibujo, el equipo de Kochs examinó qué anticuerpos en ratones adultos normales podrían reconocer bacterias residentes. Los investigadores mezclaron suero sanguíneo, que contiene anticuerpos, con heces del mismo animal y luego observaron qué anticuerpos se unían a las bacterias utilizando sondas específicas de isotipo. Aunque la IgA se unía claramente a una serie de bacterias, también lo hacía la IgG.
Experimentos posteriores revelaron que la IgG se asociaba con una gama mucho más amplia de bacterias residentes que la IgA. Eso va en contra del dogma, dijo el coautor del estudio Greg Barton de UC Berkeley. Va a cambiar la forma en que la gente piensa acerca de los diferentes isotipos que funcionan en [tolerancia comensal], dijo.
La IgG puede transmitirse de madre a hijo en el útero y a través de la leche materna, pero el equipo descubrió que la leche materna fue la ruta importante para establecer la tolerancia de la microbiota. Si las crías nacidas con un repertorio de anticuerpos normal eran amamantadas por madres que carecían de anticuerpos, las células T intestinales de las crías se volvían hiperactivas. Si, por otro lado, las crías que carecían de anticuerpos maternos eran amamantadas por madres de tipo salvaje, las células T intestinales de las crías se mantenían bajo control. Además, el equipo confirmó la presencia de IgG microbioespecífica residente derivada de la madre en los intestinos de ratones recién nacidos.
Aunque los investigadores observaron una clara sobreactivación de las células inmunitarias intestinales en cachorros que carecían de anticuerpos contra la leche materna, hasta el momento no hay evidencia de que esto afecte la salud de las crías a largo plazo. Sin embargo, personalmente creo que no es bueno hacer un montón de células T de memoria contra los microbios comensales, dijo Barton. Si tuviera que apostar, supongo que apostaría a que eso tendrá algunas consecuencias.
De hecho, tales reacciones contra las bacterias residentes son características de las afecciones inflamatorias del intestino, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.</p
Sin embargo, las nuevas mamás que no pueden amamantar a sus bebés no deben entrar en pánico de inmediato ante estos resultados. En los humanos, hay algo de [IgG] en el calostro, pero hay relativamente poca IgG materna que se absorbe a través de la leche en comparación con los ratones, dijo el gastroenterólogo e inmunólogo Andrew Macpherson del Hospital Universitario de Berna en Suiza, quien no estaba involucrados en el estudio. En cambio, la IgG humana atraviesa principalmente la placenta, explicó. Las IgG específicas de microbios residentes derivadas de la madre podrían ser importantes para los humanos, dijo Macpherson, pero podrían llegar a través de una ruta diferente a la de los ratones. Si tratamos de extrapolar los resultados del ratón a los humanos, debemos recordar que la situación es bastante diferente, dijo.
Y si los resultados de la lactancia materna son ciertos en los humanos, cuanto más empecemos a definir qué está sucediendo en estos períodos tempranos de desarrollo, más posibilidades tenemos de poder complementar y recrear esencialmente esos efectos [inmunes], dijo Barton.
El nivel de atención que las madres brindan a sus hijos es mucho más que solo si los amamantan o no, dijo Macpherson, y agregó: principalmente me alimentaron con fórmula y todavía estoy aquí.
MA Koch et al., Los anticuerpos IgG e IgA maternos amortiguan las células T colaboradoras respuestas en la vida temprana, Cell, 165, 115, 2016.
Aclaración (6 de mayo): el penúltimo párrafo de este artículo Ha sido actualizado. La línea Las IgG específicas de microbios residentes derivadas de la madre podrían ser importantes para los seres humanos, dijo Macpherson, pero podrían venir a través de una ruta diferente a la de los ratones se ha agregado para proporcionar un mejor contexto para la cita que sigue.
Nota del editor (13 de mayo): Como ha señalado un lector, muchos de los microbios residentes en el cuerpo no son comensales, sino mutualistas. Fuera de las comillas, donde microbios comensales se incluyeron en este artículo, ahora aparece microbios residentes.
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