La medicina de precisión funcional que utiliza pruebas de sensibilidad a fármacos permite personalizar la terapia para pacientes con leucemia
Una placa que contiene diferentes fármacos contra el cáncer y una salida gráfica de resultados de pruebas de sensibilidad a fármacos. Crédito: FIMM, Universidad de Helsinki/Kai Lindqvist
Un estudio de medicina de precisión funcional realizado en Finlandia demuestra que la selección del tratamiento basada en los resultados de las pruebas de sensibilidad a los medicamentos de las células de los pacientes puede ser clínicamente útil en pacientes con cánceres hematológicos agresivos.
Los médicos, investigadores y expertos en tecnología del Instituto de Medicina Molecular de Finlandia FIMM en la Universidad de Helsinki y el Centro Integral del Cáncer del Hospital Universitario de Helsinki han desarrollado y probado durante los últimos 10 años un enfoque de medicina de precisión funcional para asignar terapias a pacientes con cáncer individuales . Sus últimos resultados acaban de publicarse en Cancer Discovery.
El grupo se ha centrado en pacientes con cánceres hematológicos, en particular la leucemia mieloide aguda (LMA), ya que las terapias estándar para las formas avanzadas de estas neoplasias malignas tienen un efecto limitado. y el resultado es invariablemente malo.
Más de 500 compuestos probados en células de pacientes
El estudio presenta una estrategia novedosa de junta de tumores moleculares y funcionales (FMTB), en la que los datos de las pruebas de fármacos se integrado con los datos de perfil clínico, genómico y molecular de los pacientes, y las posibles recomendaciones de tratamiento se asignan y analizan en tiempo real para identificar el tratamiento adecuado para los pacientes adecuados en el momento adecuado.
Los investigadores probaron los efectos de más de 500 fármacos candidatos en las células de pacientes de 186 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos en recaída, una enfermedad caracterizada por un mal pronóstico. Los compuestos probados incluyeron más de 180 medicamentos contra el cáncer aprobados y muchos medicamentos contra el cáncer emergentes o en investigación.
«Nuestro enfoque combina perfiles moleculares profundos con pruebas integrales de sensibilidad a los medicamentos de las células de los pacientes para avanzar en el sistema de toma de decisiones terapéuticas para la leucemia pacientes», dijo la primera autora del estudio, la Dra. Disha Malani, quien completó su Ph.D. estudios en FIMM, Universidad de Helsinki mientras trabajaba en el proyecto.
Los resultados demuestran un claro beneficio clínico
Basándose en los resultados del perfil, el grupo pudo identificar fármacos potencialmente procesables para casi todos (98%) los pacientes AML estudiados. Este es un avance notable en comparación con el enfoque clásico del uso de la genómica, donde no se obtienen resultados informativos para la mayoría de los pacientes. En 37 casos, los pacientes fueron realmente tratados con los medicamentos recomendados y el resultado de la terapia se cuantificó en un estudio de caso clínico observacional.
El resultado fue excelente en esta LMA refractaria en etapa tardía sin otro tratamiento opciones disponibles. Una tasa de respuesta general fue del 59%. Además, cinco pacientes se conectaron con éxito a la terapia curativa de trasplante de células madre hematopoyéticas, y muchos de estos pacientes ahora están en remisión a largo plazo.
El estudio demuestra que la adaptación individual de la terapia basada en pruebas funcionales del paciente células en condiciones de laboratorio es predictivo de la respuesta de los pacientes en la vida real, pero también factible, rápido, rentable y clínicamente implementable.
«En comparación con la medicina de precisión basada en la genómica, las pruebas de drogas proporcionan da como resultado una fracción sustancialmente mayor de pacientes», dijo el profesor Kimmo Porkka del Centro Integral del Cáncer del Hospital Universitario de Helsinki y uno de los líderes del estudio.
«También desarrollamos un nuevo método para comunicar los resultados a la clínica , a través de un consejo multidisciplinar funcional y molecular de tumores, algo que creemos que en el futuro puede crecer hasta convertirse en un sistema que aprenda de casos pasados para proporcionar recomendaciones cada vez mejores. ons para el tratamiento del paciente».
El ensayo de prueba de drogas tarda solo tres días y, por lo tanto, proporciona datos clínicamente relevantes más rápido que el perfil genómico, que es crucial en una emergencia médica, como la leucemia aguda.
«Esto es claramente ventajoso para los pacientes para los que se han agotado las alternativas de terapia estándar y existe una necesidad insatisfecha de opciones de terapia alternativa».
Identificación de nuevos biomarcadores de respuesta a fármacos
Para comprender los factores moleculares que impulsan las eficacias de los fármacos individuales, los investigadores también combinaron los datos del perfil molecular de todos los pacientes estudiados y los compararon con las respuestas de los fármacos a cada uno de los 500 fármacos. Este enfoque identificó varios biomarcadores de respuesta farmacológica novedosos, como la sobreexpresión del gen IL15 que se asoció funcional y mecánicamente con la resistencia a los tratamientos con inhibidores de FLT3, una forma importante de terapia dirigida contra la leucemia.
«Con la introducción clínica de la medicina de precisión funcional, esperamos una implementación más rápida y amplia de la medicina de precisión en diferentes tipos de cáncer», dijo el profesor Olli Kallioniemi, codirector del estudio.
«Todavía necesitamos más trabajo para estandarizar los métodos, obtener acceso a más medicamentos para el tratamiento de pacientes y datos de ensayos clínicos aleatorios, algo que deseamos lograr en colaboración con la comunidad de investigación mundial, los hospitales y la industria farmacéutica El proyecto de investigación iCAN Digital Cancer Precision Medicine Flagship se centra en lograr este objetivo. »
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Viabilidad clínica de la terapia individualizada en pacientes con leucemia y linfoma Más información: Disha Malani et al, Implementing a Functional Precision Medicine Tumor Board for Acute Myeloid Leukemia, Cancer Discovery (2021) ). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-0410 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Medicina funcional de precisión mediante pruebas de sensibilidad a fármacos permite la adaptación de la terapia para pacientes con leucemia (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-funcional-precision-medicine-drug-sensitivity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.