La metástasis del cáncer de próstata se relaciona con la reactivación del programa molecular inactivo
Micrografía que muestra el adenocarcinoma acinar prostático (la forma más común de cáncer de próstata) Credit: Wikipedia
Cuando el cáncer de próstata progresa a un estado metastásico más peligroso, lo hace resucitando mecanismos moleculares latentes que habían guiado el desarrollo fetal de la glándula prostática pero que posteriormente se apagaron, dicen científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber.
El estudio, una colaboración internacional con el Instituto del Cáncer de los Países Bajos, se publicó en Nature Genetics. «Muestra que los programas particulares que estaban operativos durante el desarrollo fetal de la próstata se reactivan durante la enfermedad metastásica», dijo Matthew Freedman, MD, oncólogo médico de Dana-Farber y coautor del informe. «La reactivación de estos programas es presumiblemente importante para la propagación de la enfermedad, y si pudiéramos entenderlo mejor y potencialmente bloquear o inhibir el proceso, podría ayudarnos a suprimir la enfermedad de próstata metastásica».
La información, obtenida a partir de uno de los estudios más grandes sobre el trazado del panorama epigenético en tejidos de próstata normales, cancerosos y metastásicos, podría sentar las bases para identificar formas de ralentizar o prevenir el inicio y la propagación del cáncer de próstata, dicen los investigadores. El estudio integral de los cambios epigenéticos en el cáncer de próstata, proponen los autores, «es fundamental para comprender los mecanismos que subyacen a la progresión del tumor» e identificar vulnerabilidades y objetivos terapéuticos viables.
El descubrimiento refleja la naturaleza astuta y eficiente del cáncer. estrategias de supervivencia. Los investigadores demostraron que las células en un tumor de próstata localizado no necesitan adoptar un nuevo mecanismo para adquirir las características que les permitan migrar lejos de su origen y viajar por el cuerpo. Más bien, reactivan una vía molecular que, en el embrión y el feto en desarrollo, había permitido que las células se movieran e invadieran los tejidos para formar la glándula prostática en el desarrollo fetal. Entonces, ya no se necesitaba más, el camino se cerró en la glándula prostática madura. Aunque silenciada, la «memoria» molecular del mecanismo permaneció presente en el epigenoma de las células de la próstata.
«A medida que la célula cancerosa busca formas de crecer y hacer metástasis, parece acceder y secuestrar el programa que es más fácilmente ‘visible’: el sitio de desarrollo marcado», explicó Mark Pomerantz, MD, coautor del informe. Es oncólogo médico en el Centro Lank de Oncología Genitourinaria en Dana-Farber. «El desarrollo es un momento de gran movimiento y de gran invasión, características similares a las que utilizan las células tumorales para hacer metástasis», explicó Freedman.
Matthew Freedman, MD (Dana-Farber Cancer Institute) detalla el estudio epigenético en el cáncer de próstata que vincula la metástasis con la reactivación de un programa molecular que quedó inactivo durante el desarrollo fetal. Estudio publicado en Nature Genetics. Crédito: Dana-Farber Cancer Institute
«Nos asombró ver que se trataba de un fenómeno universal, compartido por todos los tumores de próstata metastásicos que estudiamos», dijo Wilbert Zwart, Ph.D., del Instituto del Cáncer de los Países Bajos y coautor autor del estudio.
El cáncer de próstata puede verse como una enfermedad epigenética. Epigenética significa literalmente «por encima» o «sobre» la genética y se refiere a las modificaciones que «activan» o «desactivan» los genes sin cambiar la secuencia de ADN.
Los investigadores dicen que el estudio produjo la mayor cantidad de información epigenómica conjunto de datos en biología de la próstata que abarca tumores de próstata normales, así como enfermedad de próstata metastásica. «Es un panorama que servirá como base para que muchos otros investigadores utilicen estos datos en sus propios experimentos», dijo Pomerantz.
Los investigadores analizaron 268 conjuntos de datos epigenéticos de muestras derivadas de pacientes relacionadas con la transición del tejido prostático normal a tumores de próstata localizados, y de tumores localizados a enfermedad metastásica. Integraron los conjuntos de datos para identificar miles de sitios en el genoma de la próstata que regulan la expresión de genes cercanos y lejanos. La reconfiguración específica de estos elementos reguladores de genes está implicada en la formación y progresión del tumor de próstata. Para demostrar la amplia utilidad de los datos, los investigadores también notaron que el código de ADN dentro de estos elementos reguladores «estaba fuertemente asociado con la heredabilidad del riesgo de cáncer de próstata», es decir, estas regiones albergaban variantes genéticas que aumentan la probabilidad de que alguien desarrolle cáncer de próstata.
«Este trabajo ha sido el resultado de muchos años de intensa colaboración internacional y un excelente ejemplo de cómo el trabajo en equipo internacional impulsa el campo para comprender mejor el cáncer», dijo Zwart.
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Más tiempo entre las pruebas de detección del cáncer de próstata podría mejorar los resultados Más información: El cáncer de próstata reactiva los programas epigenómicos del desarrollo durante la progresión metastásica, Nature Genetics (2020). DOI: 10.1038/s41588-020-0664-8 Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita: Metástasis de cáncer de próstata vinculada a la reactivación de programa molecular inactivo (20 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-prostate-cancer-metastasis-linked-revival.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.