La modificación de la proteína N hace que la variante Delta sea más infecciosa
ARRIBA: ISTOCK.COM, DIEGOIOPPOLO
En un estudio publicado ayer en Science, los científicos informan de una mutación en la Variante delta del SARS-CoV-2 que le permite infectar células con mayor eficacia que la cepa original del virus. A diferencia de muchos estudios de variantes del SARS-CoV-2 que se han centrado en los cambios en la proteína espiga (S), los investigadores utilizaron una técnica que también les permitió identificar los efectos de los ajustes en otras proteínas virales. En este caso, identificaron una mutación que afectaba a la proteína de la nucleocápside (N) como responsable del aumento de la infectividad.
Concretamente, el estudio, realizado por la premio Nobel Jennifer Doudna de la Universidad de California, Berkeley, y su colegas, encontraron que una mutación llamada R203M en la proteína Deltas N aumentaba significativamente la cantidad de ARN viral que llegaba a las células huésped.
Ver Disección de la biología inusual del SARS- CoV-2 Delta Variant
El equipo de investigación adaptó una herramienta conocida como partícula similar a un virus, que contiene las proteínas del virus pero no su genoma, informa Science en un artículo sobre el estudio. Sin ese genoma de ARN, las partículas no pueden infectar las células y, por lo tanto, no requieren los estrictos protocolos de seguridad necesarios para estudiar el SARS-CoV-2 directamente. El equipo de investigación modificó las partículas similares a virus insertando un trozo de ARNm que hace que las células huésped brillen, actuando como un indicador visual de infección.
Los investigadores construyeron partículas similares a virus con proteínas que se encuentran en varios SARS- Variantes de CoV-2 para comprender mejor cómo los cambios en esas proteínas afectan las propiedades del virus. En algunos experimentos, el equipo recreó la mutación R203M que se encuentra en la proteína Deltas N. Después de medir el brillo de las células expuestas a partículas similares a virus, el equipo concluyó que un solo cambio de aminoácido en la proteína N supercargaba las partículas para que entregaran 10 veces más ARNm en las células, dice Doudna a Science. El equipo también probó un coronavirus vivo mutado con R203M en células pulmonares y descubrió que el virus mutado inducía a las células a producir 51 veces más viriones que la cepa original de SARS-CoV-2.
La mutación mejora la la capacidad del virus para insertar ARN en las células, aumentando así la cantidad de partículas virales infecciosas que produce en el huésped, informa Science. Shan Lu, biólogo celular de la Universidad de California en San Diego, que no participó en la investigación, le dice a la publicación que el campo podría pensar más en enfocarse en la proteína de la nucleocápside para ayudar realmente a controlar la infección y ayudar a tratar a los pacientes.</p
Michael Summers, biólogo estructural de la Universidad de Maryland, condado de Baltimore, le dice a Science que el novedoso sistema de partículas similares a virus del equipo le permite observar cualquier mutación y su influencia en partes clave de virus replicación. . . . Eso ahora puede ser estudiado de una manera mucho más fácil por muchos más científicos.
El virólogo de la Universidad Rockefeller, Charles Rice, advierte, sin embargo, que las partículas similares a virus no pueden reemplazar el trabajo con el virus real en laboratorios de nivel avanzado de bioseguridad. diciéndole a Science, al final del día, si realmente quiere comprender cómo estas mutaciones están afectando los procesos replicativos virales básicos, debe colocar [una mutación] en el virus y estudiarlo.