La molécula secretada por los fibroblastos asociados con el cáncer promueve la resistencia a los medicamentos contra el cáncer
A: El nivel de expresión de la proteína Anexina A6 en las células de cáncer gástrico y CAF. La anexina A6 se expresa únicamente en CAF. Crédito: Dr. Takatsugu Ishimoto
Un proyecto conjunto dirigido por la Universidad de Kumamoto (Japón) ha descubierto un nuevo mecanismo para la resistencia a los medicamentos contra el cáncer en el cáncer gástrico. Los investigadores descubrieron que la molécula de anexina A6 contenida en las vesículas extracelulares (EV) es secretada por los fibroblastos asociados con el cáncer (CAF) y absorbida por las células cancerosas gástricas, lo que genera resistencia a los tratamientos con medicamentos contra el cáncer. Este hallazgo crea nuevas vías para el desarrollo de fármacos novedosos dirigidos a la anexina A6 y los fibroblastos asociados al cáncer (CAF).
El cáncer gástrico es el segundo cáncer más común en Japón. Para el cáncer gástrico avanzado en particular, el tratamiento involucra varios medicamentos contra el cáncer, pero con demasiada frecuencia no mejoran suficientemente las condiciones médicas.
El microambiente tumoral es el área alrededor de las células cancerosas que consta de varias células y sistemas de apoyo, tanto físicos como físicos. y bioquímica. Dentro de este microambiente, se sabe que los CAF mejoran la transformación maligna del cáncer al secretar varios factores.
«Nuestra investigación encontró que cantidades más altas de CAF en los tejidos resultaron en peores condiciones para los pacientes con cáncer gástrico. Esto también fue cierto en pacientes con cáncer gástrico avanzado que habían sido tratados con medicamentos contra el cáncer», dijo el Dr. Tomoyuki Uchihara. «Con base en esto, nos preguntamos si había algún factor derivado de los CAF que indujera la resistencia a los medicamentos contra el cáncer».
En un experimento celular que se aproximaba a las condiciones de un cuerpo humano vivo, las células de cáncer gástrico que se cultivaron con un el cultivo de CAF adquirió resistencia a los medicamentos contra el cáncer. A través del análisis de expresión génica en células de cáncer gástrico, los investigadores descubrieron que la anexina A6 derivada de CAF-EV desempeñaba un papel importante en la resistencia de las células de cáncer gástrico a los medicamentos contra el cáncer. Los vehículos eléctricos son pequeños sacos de material rodeados de bicapas lipídicas (membranas) que se liberan de las células y participan en la transmisión de información de célula a célula. Los investigadores también encontraron que la anexina A6 rara vez se expresa en las propias células de cáncer gástrico y, por lo general, solo está presente en los CAF.
Vesícula extracelular (EV) La anexina A6 secretada por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) es absorbida por las células de cáncer gástrico. . La anexina A6 está involucrada en la adquisición de resistencia a los medicamentos contra el cáncer al estabilizar la integrina 1 presente en la membrana celular del cáncer gástrico y luego activar las señales posteriores. Crédito: Dr. Takatsugu Ishimoto
Esto demuestra que la anexina A6 participa en la adquisición de resistencia a los medicamentos contra el cáncer al ser absorbida por las células de cáncer gástrico a través de vehículos eléctricos. Otros resultados experimentales han sugerido que la anexina A6 contribuye a la resistencia a los medicamentos contra el cáncer al estabilizar la integrina de la molécula de adhesión celular 1 en la membrana de la célula de cáncer gástrico y al activar la señalización de FAK-YAP después de ser captada por las células de cáncer gástrico.
» Aquí demostramos que la anexina A6 derivada de CAF, que rodea las células de cáncer gástrico, causa resistencia a los tratamientos con medicamentos contra el cáncer», dijo el miembro del equipo de investigación, el profesor asociado Takatsugu Ishimoto. «A medida que avanza la investigación, se esperan nuevos medicamentos dirigidos a la anexina A6 y los CAF en el cáncer gástrico».
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Nuevo método para ayudar a detectar células de cáncer gástrico Más información: Tomoyuki Uchihara et al, Vesículas extracelulares de fibroblastos asociados con el cáncer que contienen anexina A6 inducen la activación de FAK-YAP al estabilizar 1 Integrina, Mejora de la resistencia a los medicamentos, Investigación del cáncer (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-3803 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: La molécula secretada por los fibroblastos asociados con el cáncer promueve resistencia a los fármacos contra el cáncer (21 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-molecule-secreted-cancer-associated-fibroblasts-anticancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.